敗血症性腎障害試験におけるアンギオテンシン (ASK-IT)

敗血症は、ICU における ARF の最も一般的な原因です。 過去 50 年間、確立された腎代替療法 (RRT) の使用を除いて、敗血症性 ARF の病因、予防、または治療の理解に大きな進歩はありませんでした。

重度の敗血症によって引き起こされる低血圧は、臓器の低灌流とその後の腎虚血を引き起こすと考えられています。 この虚血は、重篤な敗血症における ARF の発症に寄与する主要な要因ではないにしても、主要な要因の 1 つと考えられてきました。 驚くべきことに、この仮定を支持する証拠はほとんどありません。 むしろ、新たな証拠は、敗血症性 ARF のこの伝統的な虚血性急性尿細管壊死 (ATN) パラダイムに深刻な疑問を投げかけています。 重度の敗血症の患者は、腎血流量が減少するのではなく、増加することが判明しており、敗血症性急性腎不全で死亡した患者の腎臓の死後検査では、ATN の出現はほとんど見られません。 敗血症性 ARF の動物モデルでは、糸球体濾過率が低下する一方で、腎血流が増加することがわかりました。

これらの事実は、深遠な遠心性細動脈血管拡張が、敗血症性 ARF で観察された GFR の減少の原因である可能性があるという仮説を立てます。 GFR が低下する一方で RBF が増加するという観察結果の唯一の論理的な説明は、輸出性および輸入性細動脈の両方が拡張するが、輸出性血管拡張の方が大きいということです。 選択的な遠心性細動脈収縮剤は、GFR を回復させることが期待されます。 アンギオテンシン II は、最も選択的な知られている遠心性血管収縮剤です。

重度の敗血症/敗血症性ショックおよび腎機能障害を伴う重症患者におけるアンギオテンシンIIによる早期治療介入は、腎代替療法の必要性が回避されるように腎機能を改善する可能性があると仮定しています。 これは、重度の敗血症/敗血症性ショックおよび ARF (RRT 以外の介入では転帰が改善されないことが示されている状態) を有する重症患者のケアが大幅に改善されることを意味します。 この患者集団に対する斬新で成功した治療介入は、生存率の改善や長期透析の必要性の減少など、広範な臨床的意義を持ち、結果としてリソースを節約します。