Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensin i septisk nyreskadeforsøg (ASK-IT)

22. juni 2011 opdateret af: Austin Health

Et pilot-crossover randomiseret kontrolleret forsøg med angiotensin II hos kritisk syge patienter med svær sepsis og akut nyresvigt

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​en systemisk infusion af angiotensin II på hæmodynamik og urinproduktion hos kritisk syge patienter med svær sepsis/septisk shock og akut nyresvigt.

Det vil også hjælpe med at bestemme gennemførligheden af ​​at udføre et endeligt og tilstrækkeligt drevet randomiseret kontrolleret forsøg med angiotensin II hos sådanne patienter, som vil vurdere dødelighed og behov for nyreudskiftningsterapi som endepunkter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sepsis er den mest almindelige årsag til ARF på intensivafdelingen. I de sidste 50 år har der ikke været væsentlige fremskridt i vores forståelse af patogenesen, forebyggelsen eller behandlingen af ​​septisk ARF, bortset fra brugen af ​​nyreudskiftningsterapi (RRT), når den er etableret.

Det er blevet antaget, at hypotension induceret af alvorlig sepsis resulterer i organhyperfusion og efterfølgende nyreiskæmi. Denne iskæmi er blevet antaget at være en af ​​de vigtigste faktorer, hvis ikke den vigtigste faktor, der bidrager til udvikling af ARF ved svær sepsis. Overraskende nok er der kun få beviser, der understøtter denne antagelse. Tværtimod sætter nye beviser alvorligt spørgsmålstegn ved dette traditionelle iskæmisk-akut tubulære nekrose (ATN) paradigme af septisk ARF. Patienter med svær sepsis har vist sig at have øget, snarere end nedsat, renal blodgennemstrømning, og post mortem undersøgelse af nyrer fra patienter, der er døde med septisk akut nyresvigt, viser sjældent forekomsten af ​​ATN. En dyremodel af septisk ARF fandt, at renal blodgennemstrømning var øget, mens glomerulær filtrationshastighed blev reduceret.

Disse fakta fører os til at antage, at dyb efferent arteriolær vasodilatation kan være årsagen til det observerede fald i GFR i septisk ARF. Den eneste logiske forklaring på observationen af, at RBF stiger, mens GFR falder, er, at både efferente og afferente arterioler udvider sig, men at efferente vasodilatation er større. En selektiv efferent arteriolær vasokonstriktor ville forventes at genoprette GFR. Angiotensin II er den mest selektive kendte efferente vasokonstriktor.

Vi antager, at tidlig terapeutisk intervention med angiotensin II hos kritisk syge patienter med svær sepsis/septisk shock og nyredysfunktion kan forbedre nyrefunktionen, således at behovet for nyreerstatningsterapi undgås. Dette ville repræsentere en signifikant forbedring i behandlingen af ​​kritisk syge patienter med svær sepsis/septisk shock og ARF, en tilstand, hvor ingen interventioner ud over RRT har vist sig at forbedre resultatet. Nye og vellykkede terapeutiske interventioner i denne patientpopulation ville have udbredte kliniske implikationer, herunder forbedret overlevelse og mindre behov for langtidsdialyse, med deraf følgende ressourcebesparelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Epping, Victoria, Australien, 3074
        • Rekruttering
        • Northern Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael C Reade, MBBS DPhil
        • Underforsker:
          • Graeme Duke, MD FJFICM
        • Underforsker:
          • Mary Park, RN
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
        • Rekruttering
        • The Western Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Forbes McGain, MBBS FJFICM
        • Underforsker:
          • Craig French, MBBS FJFICM
        • Underforsker:
          • John Mulder, MBBS FJFICM
        • Underforsker:
          • Sathyajith Velandy-Koottayi, MBBS FJFICM
        • Underforsker:
          • Heike Raunow, RN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder ≥ 18 år
  • inden for de første 24 timer efter ICU-indlæggelse
  • en forventet varighed af ICU-indlæggelse på mindst 72 timer
  • informeret samtykke fra patient eller fuldmægtig (dvs. nærmeste pårørende)
  • diagnose af svær sepsis/septisk shock
  • diagnosticering af nyredysfunktion (minimum RIFLE-kriterier - 'R'); og
  • tilstedeværelse af et centralt venekateter.

Ekskluderingskriterier:

  • manglende evne til at give eller indhente samtykke;
  • patienten er døende med forventet død inden for 24 timer;
  • kendt kronisk nyresygdom (CKD) eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der modtager kronisk RRT;
  • bekræftet eller mistænkt akut glomerulonefritis, akut interstitiel nefritis, renal vaskulitis eller postrenal ætiologi for nyredysfunktion;
  • patienten modtager allerede (eller er ved at starte) CRRT for akut nyresvigt på tilmeldingstidspunktet;
  • kendt eller dokumenteret allergi over for angiotensin II;
  • MAP konsekvent > 100 mmHg uden pressorstøtte og ingen let behandlelig årsag (f. smerte); og
  • indskrivende læges overbevisning om, at undersøgelseslægemidlet ikke kunne administreres i den forventede undersøgelsesvarighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicin: Saltvand placebo
Saltvand placebo vil blive givet ved kontinuerlig infusion i henhold til en blodtryksbaseprotokol. Denne protokol vil også inkorporere noradrenalin til blodtrykskontrol (som det er tilfældet i den aktive lægemiddelarm), således at blodtryksmålene hurtigt vil blive opnået i begge arme af undersøgelsen; den eneste forskel er, at i den aktive lægemiddelarm vil i det mindste en del af pressoreffekten blive tilvejebragt af angiotensin II.
ACTIVE_COMPARATOR: Angiotensin II
Medicin: Angiotensin II
Angiotensin II vil blive givet ved kontinuerlig infusion i 24 timer startende med en dosis på 5 ng/kg/min og derefter titreret til en maksimal dosis på 15 ng/kg/min i henhold til en blodtryksbaseret protokol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Urinproduktion
Tidsramme: I løbet af de 24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
I løbet af de 24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Arterielt blodtryk
Tidsramme: I løbet af 24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
I løbet af 24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serum kreatinin
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Serum urinstof
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Serum Cystatin C
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Serum neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Urincystatin C
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Urin NGAL
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Urin IL-18
Tidsramme: Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Ved slutningen af ​​24 timers infusion af undersøgelseslægemidlet
Behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: Under ICU indlæggelse
Under ICU indlæggelse
Dødelighed
Tidsramme: Intensivafdeling og 28 dage
Intensivafdeling og 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Austin Health

Samarbejdspartnere

Northern Health and Social Care Trust
Western Hospital, Australia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael C Reade, MBBS DPhil, Northern Hospital, Epping, Victoria, Australia
  • Ledende efterforsker: Forbes McGain, MBBS FJFICM, Western Hospital, Footscray, Victoria. Australia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2008

Først opslået (SKØN)

9. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. juni 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2011

Sidst verificeret

1. januar 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TNH 23/08

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner