Angiotensin bei septischer Nierenverletzung (ASK-IT)

Sepsis ist die häufigste Ursache für ANI auf der Intensivstation. In den letzten 50 Jahren gab es keine wesentlichen Fortschritte in unserem Verständnis der Pathogenese, Prävention oder Behandlung von septischer ARF, mit Ausnahme der Anwendung der Nierenersatztherapie (RRT), sobald diese etabliert ist.

Es wurde angenommen, dass eine durch schwere Sepsis induzierte Hypotonie zu einer Organ-Hypoperfusion und anschließender Nierenischämie führt. Es wurde angenommen, dass diese Ischämie einer der Hauptfaktoren ist, wenn nicht der Hauptfaktor, der zur Entwicklung von ARF bei schwerer Sepsis beiträgt. Überraschenderweise gibt es kaum Beweise für diese Annahme. Vielmehr stellen aufkommende Beweise dieses traditionelle Paradigma der ischämisch-akuten tubulären Nekrose (ATN) der septischen ARF ernsthaft in Frage. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit schwerer Sepsis eher eine erhöhte als eine verringerte Nierendurchblutung aufweisen, und eine Post-Mortem-Untersuchung der Nieren von Patienten, die an akutem septischem Nierenversagen gestorben sind, zeigt selten das Auftreten von ATN. Ein Tiermodell für septisches ARF ergab, dass der renale Blutfluss erhöht war, während die glomeruläre Filtrationsrate verringert war.

Diese Tatsachen führen uns zu der Hypothese, dass eine starke efferente arterioläre Vasodilatation die Ursache für die beobachtete Abnahme der GFR bei septischer ARF sein könnte. Die einzig logische Erklärung für die Beobachtung, dass RBF ansteigt, während GFR abfällt, ist, dass sich sowohl efferente als auch afferente Arteriolen erweitern, aber dass die efferente Vasodilatation größer ist. Von einem selektiven efferenten arteriolären Vasokonstriktor wäre zu erwarten, dass er die GFR wiederherstellt. Angiotensin II ist der selektivste bekannte efferente Vasokonstriktor.

Wir vermuten, dass eine frühzeitige therapeutische Intervention mit Angiotensin II bei kritisch kranken Patienten mit schwerer Sepsis/septischem Schock und Nierenfunktionsstörung die Nierenfunktion so verbessern kann, dass die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie vermieden wird. Dies würde eine signifikante Verbesserung in der Versorgung kritisch kranker Patienten mit schwerer Sepsis/septischem Schock und ARF darstellen, einer Erkrankung, für die keine Interventionen außer RRT gezeigt haben, um das Ergebnis zu verbessern. Neuartige und erfolgreiche therapeutische Interventionen bei dieser Patientenpopulation hätten weitreichende klinische Auswirkungen, einschließlich einer verbesserten Überlebenszeit und eines geringeren Bedarfs an Langzeitdialyse, mit entsprechenden Ressourceneinsparungen.