Natural Killer Cells a Bortezomib k léčbě rakoviny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Diagnostikován s histologicky potvrzeným metastatickým solidním nádorem – rakovina plic (malobuněčný nebo nemalobuněčný), prostaty (adenokarcinom), kolorekta, ledviny (karcinom ledvin), slinivky břišní (adenokarcinom), nebo maligní melanom, metastatický Ewingův sarkom nebo metastatický epiteliální novotvary a adenokarcinom neznámého primárního a onemocnění potvrzené jako metastatické a neresekovatelné, pro které již standardní kurativní nebo prospěšná léčba není účinná

     NEBO

     Diagnostikována hematologická malignita (mnohočetný myelom, [MM] chronická myeloidní leukémie [CML] nebo chronická lymfocytární leukémie [CLL] nebo lymfom malých lymfocytů [SLL]) a onemocnění rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu a pacienti s CLL/SLL musí mít selhala předchozí léčba alespoň jedním nukleosidovým analogem. Pacienti s myelomem musí mít onemocnění, které po léčbě bortezomibem progredovalo.

  2. Nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí systémové terapie (kromě léčby kortikosteroidy) k léčbě základní malignity (standardní nebo vyšetřovací). POZNÁMKA: Subjekty užívající inhibitory tyrosinkinázy schválené FDA nebo jiné cílené terapie RCC, jako jsou inhibitory mTOR, u nichž je prokázána progrese onemocnění při léčbě, mohou pokračovat v užívání těchto léků až do doby zařazení do studie (protože zrychlená progrese onemocnění po vysazení těchto léků byla popsané).
  3. Nejméně 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie.
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 let a menší nebo rovný 70 letům.
  5. Důkaz progresivního onemocnění v intervalu 3 měsíců.
  6. Nezávislé na transfuzi červených krvinek (pouze pacienti se solidním nádorem).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Onemocnění nelze vyhodnotit rentgenově (platí pouze pro pacienty se solidním nádorem).
2. Onemocnění postihující více než 25 % jater radiograficky (odhad na základě přehledu jaterních lézí pozorovaných na CT skenu).
3. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
4. Mozkové metastázy (s výjimkou pacientů s jednou mozkovou metastázou menší než 1 cm léčených buď sterotaktickou radioterapií nebo radioterapií gama nožem) v důsledku špatné prognózy a potenciálu neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků).
5. Periferní neuropatie stupně vyšší než 1, která by vyžadovala snížení dávky bortezomibu.
6. Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění.
7. Akutní perikardiální onemocnění.
8. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
9. Stav výkonu ECOG 2, 3 nebo 4.
10. Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, život ohrožující srdeční arytmii. Pacienti se symptomy onemocnění koronárních tepen, srdečními arytmiemi nebo abnormálním thaliovým zátěžovým testem musí být před zařazením vyšetřeni a vyčištěni kardiologicky.
11. Probíhající nebo aktivní infekce
12. Kontraindikace podávání pentostatinu, bortezomibu a/nebo interleukinu-2.
13. Alergie nebo přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol v anamnéze.
14. Současné užívání kortikosteroidů.

15. Pro všechny typy nádorů:

    Funkce dřeně charakterizovaná

    -Absolutní počet neutrofilů nižší než 500/mcL (musí být přítomny mimo růstové faktory)

    Funkce orgánu charakterizovaná

    • Celkový bilirubin vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) vyšší než 4násobek horní hranice normálu
    • Clearance kreatininu nižší než 50 cc/min na základě 24hodinového sběru moči
    • Ejekční frakce levé komory menší než 40 % podle echokardiogramu (ECHO)
    • Hyperkalcémie vyšší než 2,5 mmol/l

    Pro všechny hematologické malignity:

    Funkce dřeně charakterizovaná

    • Počet neutrofilů nižší nebo roven 500/mcl
    • Krevní destičky menší nebo rovné 20 000/mcl
16. HIV pozitivní pacienti
17. Pacienti s hepatitidou C pozitivní (Hep C PCR pozitivní)
18. Aktivní infekce hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen Hep B)
19. Těhotná nebo kojící
20. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie a schopnost pochopit vyšetřovací povahu studie a poskytnout informovaný souhlas.