Células Natural Killer e Bortezomibe para tratar o câncer

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Diagnosticado com tumor sólido metastático confirmado histologicamente - câncer de pulmão (células pequenas ou não pequenas), próstata (adenocarcinoma), colorretal, rim (carcinoma de células renais), pâncreas (adenocarcinoma) ou melanoma maligno, sarcoma de Ewing metastático ou metastático neoplasias epiteliais e adenocarcinoma de origem desconhecida, e doença confirmada como metastática e irressecável para a qual tratamentos curativos ou benéficos padrão não são mais eficazes

     OU

     Diagnosticado com uma malignidade hematológica (mieloma múltiplo, [MM] leucemia mielóide crônica [CML] ou leucemia linfocítica crônica [CLL] ou linfoma linfocítico pequeno [SLL]) e doença resistente ou refratária à terapia padrão e os pacientes com LLC/SLL devem ter falharam no tratamento anterior com pelo menos um análogo de nucleosídeo. Pacientes com mieloma devem ter doença que progrediu após o tratamento com bortezomibe.

  2. Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia sistêmica anterior (excluindo terapia com corticosteroides) para tratar a malignidade subjacente (padrão ou experimental). OBSERVAÇÃO: indivíduos em uso de inibidores de tirosina quinase aprovados pela FDA ou outras terapias direcionadas para CCR, como inibidores de mTOR, que apresentam evidências de progressão da doença na terapia, podem continuar com esses medicamentos até o momento da inscrição no estudo (uma vez que a progressão acelerada da doença após a descontinuação desses medicamentos foi descrito).
  3. Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior.
  4. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
  5. Evidência de doença progressiva ao longo de um intervalo de 3 meses.
  6. Independente de transfusão de hemácias (somente pacientes com tumor sólido).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Doença não avaliável radiograficamente (aplica-se apenas a pacientes com tumor sólido).
2. Doença envolvendo mais de 25% do fígado radiograficamente (estimada com base na revisão das lesões hepáticas observadas na tomografia computadorizada).
3. História de um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
4. Metástases cerebrais (com exceção de pacientes com uma única metástase cerebral inferior a 1 cm tratados com radioterapia estereotáxica ou com faca gama) devido a mau prognóstico e potencial para disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros).
5. Neuropatia periférica de grau maior que 1, que exigiria redução da dose de bortezomibe.
6. Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda.
7. Doença pericárdica aguda.
8. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
9. Status de desempenho ECOG 2, 3 ou 4.
10. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca com risco de vida. Pacientes com sintomas de doença arterial coronariana, arritmias cardíacas ou teste de estresse com tálio anormal devem ser avaliados e liberados pela cardiologia antes da inscrição.
11. Infecção contínua ou ativa
12. Contraindicação para administração de pentostatina, bortezomibe e/ou interleucina-2.
13. Alergia ou hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol pela história.
14. Uso concomitante de corticosteróides.

15. Para todos os tipos de tumor:

    Função da medula caracterizada por

    -Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/mcL (deve estar presente fora dos fatores de crescimento)

    Função do órgão caracterizada por

    • Bilirrubina total superior a 3 vezes o limite superior do normal
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) superior a 4 vezes o limite superior do normal
    • Depuração de creatinina inferior a 50 cc/min com base em uma coleta de urina de 24 horas
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40% ao ecocardiograma (ECO)
    • Hipercalcemia maior que 2,5 mmol/L

    Para todas as neoplasias hematológicas:

    Função da medula caracterizada por

    • Contagem de neutrófilos menor ou igual a 500/mcl
    • Plaquetas menores ou iguais a 20.000/mcl
16. pacientes HIV positivos
17. Pacientes positivos para hepatite C (Hep C PCR positivo)
18. Infecção ativa por hepatite B (antigênio de superfície Hep B positivo)
19. grávida ou amamentando
20. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo e a capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.