Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luonnolliset tappajasolut ja bortezomibi syövän hoitoon

perjantai 14. elokuuta 2026 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Adoptiivisesti infusoitujen ex vivo -laajennettujen autologisten luonnollisten tappajasolujen (NK) annosten kasvamisen turvallisuus ja kasvaimia estävät vaikutukset metastaattisia syöpiä tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, jotka on herkistynyt NK-TRAILin sytotoksisuuteen bortetsomibin kanssa

Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat valkoisia verisoluja, joilla on rajallinen kyky tappaa syöpäsoluja. Tämä kyky saattaa parantua, jos ne annetaan 24 tuntia bortetsomibi-injektion jälkeen. Tämä tutkimus määrittää seuraavat asiat:

  • Minkä annoksen NK-soluja voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on metastaattiset kiinteät kasvaimet tai leukemia.
  • NK-soluhoidon tehokkuus ja sivuvaikutukset
  • Kuinka keho käsittelee NK-soluja.

18–70-vuotiaat ihmiset, joilla on kiinteä kasvain tai leukemia ja joille tavanomaiset hoidot eivät ole tehokkaita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:

Afereesi NK-solujen keräämiseksi. Tätä toimenpidettä varten katetri (muoviputki) asetetaan potilaan käsivarteen laskimoon. Veri virtaa suonesta solunerottimeen, joka erottaa valkosolut muista veren komponenteista. Valkosolut uutetaan ja loput verestä palautetaan kehoon toisen putken kautta, joka on sijoitettu toisen käden laskimoon.

Kemoterapia pentostatiinilääkeaineella tukahduttaa immuunijärjestelmää ja estää sitä hyökkäämästä infusoitaviin NK-soluihin.

Kemoterapia bortetsomibilla lisää NK-solujen toimintaa.

NK-solujen infuusio. Tässä annosta nostavassa tutkimuksessa peräkkäiset tutkimukseen osallistuvat potilasryhmät saavat yhä enemmän soluja korkeimman turvallisen annostason määrittämiseksi. Enintään kymmentä annostasoa voidaan tutkia.

Interleukiini-2-lääkehoito NK-soluaktiivisuuden ylläpitämiseksi.

Arvioinnit hoidon aikana, mukaan lukien:

  • Lääkkeiden kliininen arviointi, historia ja katsaus
  • Verenotto rutiini- ja tutkimustutkimuksia varten.
  • Farmakokinetiikkatutkimus NK-infuusion jälkeen nähdäkseen, kuinka keho käsittelee soluja. Tätä testiä varten NK-solujen määrä veressä mitataan ajan myötä. Tämä edellyttää noin 1 teelusikallisen verta ottamista 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen (päivä 1); sitten 24 tunnin välein päivinä 2–7, sitten kerran päivinä 10, 14 ja 21.
  • Luuydinbiopsia (vain leukemiapotilaat).
  • Rintakehän röntgen.
  • CT-skannaus, luuskannaus ja PET-skannaus, jos tarpeen, sairauden arviointia varten.

Koehenkilöt, jotka reagoivat hyvin yhden hoitosyklin jälkeen, voivat olla kelvollisia jatkamaan NK-soluhoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat synnynnäisiä immuunilymfosyyttejä, jotka tunnistetaan CD56-pinta-antigeenin ilmentymisestä ja CD3:n puutteesta. Toisin kuin antigeenispesifiset T-solut, NK-solut eivät vaadi spesifisen kasvainantigeenin läsnäoloa syöpäsolujen tunnistamiseen ja tappamiseen. In vitro -tutkimuksemme ovat osoittaneet, että pahanlaatuisten solujen esikäsittely bortetsomibilla lisää merkittävästi NK-välitteistä kasvaimen sytotoksisuutta herkistämällä soluja TNF:ään liittyvälle apoptoosia indusoivalle ligandille (TRAIL). TRAIL on apoptoosia edistävän sytokiinien tuumorinekroositekijäperheen jäsen. Tärkeää on, että laboratoriossamme metastasoituneita syöpiä tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavista potilaista eristetyt in vitro -laajennetut NK-solut osoittivat merkittävästi enemmän sytotoksisuutta kasvainsoluihinsa, kun kasvaimia esikäsiteltiin bortetsomibilla verrattuna käsittelemättömiin kasvainkontrolleihin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että lääkkeiden aiheuttamaa herkistymistä TRAILille voitaisiin käyttää uutena strategiana autologisten adoptiivisesti infusoitujen NK-solujen syövänvastaisten vaikutusten tehostamiseksi syöpäpotilailla.

Laboratoriossamme tehdyt hiirillä tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet, että bortetsomibihoito herkistää kasvaimia in vivo tappamiselle adoptiivisesti infusoiduilla syngeenisillä NK-soluilla; hiiren munuaissolukarsinoomalinjan (RENCA) kasvaimet BALB/c-hiirillä kasvoivat merkittävästi hitaammin ja eloonjääminen piteni, kun syngeenisiä NK-soluinfuusioita annettiin bortetsomibihoidon jälkeen verrattuna hiiriin, jotka saivat NK-soluinfuusiota yksinään tai bortetsomibia yksinään. Tämä kasvainten vastainen vaikutus vahvistettiin edelleen hävittämällä T-säätelysoluja ennen adoptiivista NK-soluinfuusiota ja antamalla interleukiini-2:ta adoptiivisen NK-soluinfuusion jälkeen.

Laboratoriomme on äskettäin kehittänyt tekniikoita NK-solujen eristämiseen ja laajentamiseen in vitro syöpäpotilaiden hoitoon soveltuville tasoille. Lisäksi olemme myös saaneet selville näiden laajentuneiden NK-solujen hyvän elinkelpoisuuden ja steriiliyden, joilla on tuoreisiin NK-soluihin verrattuna lisääntynyt TRAIL:n pintaekspressio ja lisääntynyt sytotoksisuus kasvainsoluja vastaan.

Siksi ehdotamme tätä ei-satunnaistettua, vaiheen I, annosta nostavaa tutkimusta, jonka tarkoituksena on arvioida adoptiivisesti infusoitujen ex vivo -laajentuneiden autologisten luonnollisten tappajasolujen (NK) annosten turvallisuutta ja kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia metastaattisia syöpiä tai NK:lle herkistyneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan. TRAIL-sytotoksisuus bortetsomibin kanssa.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää adoptiivisesti infusoitujen ex vivo -laajentuneiden autologisten NK-solujen kasvavien NK-soluannosten turvallisuus (suurin siedetty annos) koehenkilöillä, joilla on hoitoon resistenttejä metastaattisia kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat herkistyneet NK-solujen sytotoksisuuteen bortetsomibilla. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat tämän hoito-ohjelman antineoplastiset vaikutukset (arvioituna tavanomaisten sairauskohtaisten vastekriteerien avulla) ja pidennettyihin protokollahoitojaksoihin liittyvä toksisuusprofiili.

Ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan päivänä 21 (3 viikkoa päivän 0 NK-soluinfuusion jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Diagnosoitu histologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain - keuhkosyöpä (pienisoluinen tai ei-pienisoluinen), eturauhasen (adenokarsinooma), paksusuolen, munuaisen (munuaissyöpä), haiman (adenokarsinooma) tai pahanlaatuinen melanooma, metastaattinen Ewingin sarkooma tai metastaattinen tuntemattoman primaarisen epiteelin kasvaimet ja adenokarsinooma sekä sairaus, joka on vahvistettu metastaattiseksi ja ei-lesekoitavaksi, johon tavanomaiset parantavat tai hyödylliset hoidot eivät ole enää tehokkaita

      TAI

      Diagnosoitu hematologinen pahanlaatuinen kasvain (multippeli myelooma, [MM] krooninen myelooinen leukemia [CML] tai krooninen lymfosyyttinen leukemia [CLL] tai pieni lymfosyyttinen lymfooma [SLL]) ja taudille vastustuskykyinen tai huonompi normaalihoidolle, ja CLL/SLL-potilailla on oltava epäonnistunut aiempi hoito vähintään yhdellä nukleosidianalogilla. Myeloomapotilailla on oltava sairaus, joka on edennyt bortetsomibihoidon jälkeen.

    2. Vähintään 4 viikkoa aiemmasta systeemisestä hoidosta (lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa) taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon (tavallinen tai tutkimus). HUOMAA: FDA:n hyväksymiä tyrosiinikinaasin estäjiä tai muita kohdennettuja RCC-hoitoja, kuten mTOR-estäjiä, saavat potilaat, joilla on näyttöä taudin etenemisestä hoidon aikana, voivat jatkaa näiden lääkkeiden käyttöä tutkimukseen ilmoittautumiseen asti (koska sairauden kiihtynyt eteneminen näiden lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen on ollut kuvattu).
    3. Vähintään 2 viikkoa edellisestä palliatiivisesta sädehoidosta.
    4. Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta ja vähemmän tai yhtä suuri kuin 70 vuotta.
    5. Todisteet sairauden etenemisestä 3 kuukauden välein.
    6. Punasolujen siirrosta riippumaton (vain kiinteä kasvainpotilaat).

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Sairautta ei voida arvioida radiografisesti (koskee vain potilaita, joilla on kiinteä kasvain).
  2. Sairaus, johon liittyy röntgenkuvaus yli 25 % maksasta (arvioitu CT-skannauksessa havaittujen maksavaurioiden tarkastelun perusteella).
  3. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
  4. Aivometastaasit (lukuun ottamatta potilaita, joilla on yksittäinen aivometastaasi alle 1 cm ja joita hoidetaan joko sterotaktisella tai gammaveitsellä tehdyllä sädehoidolla) huonosta ennusteesta ja mahdollisesta neurologisesta toimintahäiriöstä, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia).
  5. Yli 1 asteen perifeerinen neuropatia, joka vaatisi bortetsomibiannoksen pienentämistä.
  6. Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus.
  7. Akuutti perikardiaalinen sairaus.
  8. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
  9. ECOG-suorituskykytila ​​2, 3 tai 4.
  10. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, henkeä uhkaava sydämen rytmihäiriö. Potilaat, joilla on sepelvaltimotaudin oireita, sydämen rytmihäiriöitä tai poikkeava talliumrasitustesti, on arvioitava ja puhdistettava kardiologian toimesta ennen ilmoittautumista.
  11. Jatkuva tai aktiivinen infektio
  12. Pentostatiinin, bortetsomibin ja/tai interleukiini-2:n antamisen vasta-aihe.
  13. Allergia tai yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille historian perusteella.
  14. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö.

  15. Kaikille kasvaintyypeille:

    Ydintoiminnolle on ominaista

    - Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500/mcL (täytyy esiintyä kasvutekijöistä)

    Elinten toiminnalle on ominaista

    • Kokonaisbilirubiini yli 3 kertaa normaalin ylärajan
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) yli 4 kertaa normaalin yläraja
    • Kreatiniinipuhdistuma alle 50 cm3/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
    • Vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 % kaikukardiogrammissa (ECHO)
    • Hyperkalsemia yli 2,5 mmol/l

    Kaikille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille:

    Ydintoiminnolle on ominaista

    • Neutrofiilien määrä on pienempi tai yhtä suuri kuin 500/mcl
    • Verihiutaleet enintään 20 000/mcl
  16. HIV-positiiviset potilaat
  17. Hepatiitti C -positiiviset potilaat (Hep C PCR -positiiviset)
  18. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (Hep B -pinta-antigeenipositiivinen)
  19. Raskaana tai imettävänä
  20. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja kykyä ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
NK-soluinfuusio (solu / kg pt wt)
Biologinen: NK-solut
NK-soluinfuusio
Kokeellinen: 2
1,3 mg/m2/annos annettuna 3–5 sekunnin bolusintravenoosina injektiona
Lääke: Bortetsomibi
Parenteraalinen formulaatio. Se toimitetaan 3,5 mg:n kertakäyttöisenä injektiopullona, ​​joka sisältää steriiliä lyofilisoitua jauhetta, joka on saatettava käyttövalmiiksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adoptiivisesti infusoitujen ex vivo -laajentuneiden autologisten NK-solujen kasvavien NK-soluannosten turvallisuus potilailla, joilla on hoitoon reagoimattomia metastaattisia kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat herkistyneet bortetsomibin NK-solutoksisuuteen.
Aikaikkuna: Jokaisen 3 viikon syklin jälkeen
Turvallisuus
Jokaisen 3 viikon syklin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. heinäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080186
  • 08-H-0186

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa