Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki NK i Bortezomib w leczeniu raka

14 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe rosnących dawek podawanych adopcyjnie we wlewie ex vivo autologicznych komórek NK (NK) przeciwko przerzutowym rakom lub nowotworom hematologicznym uczulonym na cytotoksyczność NK-TRAIL z bortezomibem

Komórki naturalnych zabójców (NK) to białe krwinki, które mają ograniczoną zdolność zabijania komórek nowotworowych. Ta zdolność może zostać wzmocniona, jeśli zostaną podane 24 godziny po wstrzyknięciu leku bortezomib. To badanie określi, co następuje:

  • Jaką dawkę komórek NK można bezpiecznie podawać pacjentom z przerzutowymi guzami litymi lub białaczką.
  • Skuteczność i skutki uboczne terapii komórkami NK
  • Jak organizm radzi sobie z komórkami NK.

Osoby w wieku od 18 do 70 lat z guzem litym lub białaczką, u których standardowe leczenie nie jest skuteczne, mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

Afereza do pobrania komórek NK. W tej procedurze cewnik (plastikowa rurka) jest umieszczany w żyle ramienia pacjenta. Krew przepływa z żyły do ​​maszyny do oddzielania komórek, która oddziela białe krwinki od innych składników krwi. Białe krwinki są pobierane, a reszta krwi wraca do organizmu przez drugą rurkę umieszczoną w żyle w drugim ramieniu.

Chemioterapia lekiem pentostatyna w celu stłumienia układu odpornościowego i zapobieżenia atakowi komórek NK, które zostaną podane w infuzji.

Chemioterapia z bortezomibem w celu zwiększenia funkcji komórek NK.

Infuzja komórek NK. W tym badaniu ze zwiększaniem dawki kolejne grupy pacjentów włączanych do badania otrzymują coraz większą liczbę komórek w celu określenia najwyższego bezpiecznego poziomu dawki. Można zbadać do dziesięciu poziomów dawek.

Terapia lekowa interleukiną-2 w celu utrzymania aktywności komórek NK.

Oceny podczas terapii, w tym:

  • Ocena kliniczna, historia i przegląd leków
  • Pobieranie krwi do badań rutynowych i badawczych.
  • Badanie farmakokinetyczne po infuzji NK, aby zobaczyć, jak organizm radzi sobie z komórkami. W tym teście liczba komórek NK we krwi jest mierzona w czasie. Wymaga to pobrania około 1 łyżeczki krwi po 15 minutach, 30 minutach, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godzinach po infuzji (dzień 1); następnie co 24 godziny w dniach od 2 do 7, a następnie raz w dniach 10, 14 i 21.
  • Biopsja szpiku kostnego (tylko osoby z białaczką).
  • Rentgen klatki piersiowej.
  • Tomografia komputerowa, skan kości i skan PET, jeśli jest to wskazane, w celu oceny choroby.

Osoby, które dobrze zareagują po jednym cyklu leczenia, mogą kwalifikować się do kontynuacji terapii komórkami NK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki naturalnych zabójców (NK) to limfocyty odporności wrodzonej, które są identyfikowane przez ekspresję antygenu powierzchniowego CD56 i brak CD3. W przeciwieństwie do komórek T specyficznych dla antygenu, komórki NK nie wymagają obecności specyficznego antygenu nowotworowego do rozpoznawania i zabijania komórek rakowych. Nasze badania in vitro wykazały, że wstępne traktowanie komórek złośliwych bortezomibem znacznie zwiększa cytotoksyczność nowotworu za pośrednictwem NK poprzez uwrażliwienie komórek na związany z TNF ligand indukujący apoptozę (TRAIL). TRAIL jest członkiem rodziny czynników martwicy nowotworu cytokin, które promują apoptozę. Co ważne, w naszym laboratorium namnożone in vitro komórki NK wyizolowane od pacjentów z nowotworami z przerzutami lub nowotworami hematologicznymi wykazywały znacznie większą cytotoksyczność wobec ich komórek nowotworowych, gdy guzy były wstępnie leczone bortezomibem w porównaniu z nieleczonymi kontrolami guza. Odkrycia te sugerują, że indukowane lekiem uczulenie na TRAIL może być wykorzystane jako nowa strategia wzmacniania działania przeciwnowotworowego autologicznych, adopcyjnych komórek NK u pacjentów z rakiem.

Badania na myszach przeprowadzone w naszym laboratorium wykazały również, że leczenie bortezomibem uwrażliwia nowotwory in vivo na zabijanie przez adopcyjnie wlane syngeniczne komórki NK; nowotwory z linii mysiego raka nerkowokomórkowego (RENCA) u myszy BALB/c rosły znacząco wolniej, a przeżywalność była przedłużona, gdy po leczeniu bortezomibem podano infuzje syngenicznych komórek NK w porównaniu z myszami otrzymującymi infuzje samych komórek NK lub sam bortezomib. To działanie przeciwnowotworowe zostało dodatkowo wzmocnione przez wyeliminowanie komórek regulatorowych T przed infuzją adoptywnych komórek NK i przez podanie interleukiny-2 po infuzji adoptywnych komórek NK.

W ostatnim czasie nasze laboratorium opracowało techniki izolacji in vitro i namnażania komórek NK do poziomów odpowiednich do leczenia pacjentów onkologicznych. Ponadto ustaliliśmy również dobrą żywotność i sterylność tych rozszerzonych komórek NK, które w porównaniu ze świeżymi komórkami NK mają zwiększoną ekspresję powierzchniową TRAIL i mają zwiększoną cytotoksyczność wobec komórek nowotworowych.

W związku z tym proponujemy to nierandomizowane badanie fazy I ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skutków przeciwnowotworowych zwiększania dawek adoptywnie podawanych ex vivo namnożonych autologicznych komórek NK (ang. Cytotoksyczność TRAIL z bortezomibem.

Podstawowym celem badania jest określenie bezpieczeństwa (maksymalnej tolerowanej dawki) wzrastających dawek komórek NK autologicznych komórek NK namnożonych ex vivo w adopcyjnej infuzji u pacjentów z opornymi na leczenie nowotworami przerzutowymi lub nowotworami hematologicznymi uczulonymi na cytotoksyczność komórek NK za pomocą bortezomibu. Cele drugorzędowe będą obejmowały działanie przeciwnowotworowe tego schematu leczenia (oceniane przy użyciu standardowych kryteriów odpowiedzi specyficznych dla choroby) oraz profil toksyczności związany z wydłużonymi cyklami terapii według protokołu.

Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie oceniony w dniu 21 (3 tygodnie po infuzji komórek NK w dniu 0).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Z rozpoznaniem potwierdzonego histologicznie przerzutowego guza litego - raka płuc (drobnokomórkowego lub niedrobnokomórkowego), prostaty (gruczolakorak), jelita grubego, nerki (rak nerkowokomórkowy), trzustki (gruczolakorak) lub czerniaka złośliwego, mięsaka Ewinga z przerzutami lub przerzutowego nowotwory nabłonkowe i gruczolakorak o nieznanej pierwotnej postaci oraz choroby potwierdzone jako przerzutowe i nieoperacyjne, w przypadku których standardowe metody lecznicze lub korzystne metody leczenia nie są już skuteczne

      LUB

      Pacjenci ze zdiagnozowanym nowotworem układu krwiotwórczego (szpiczak mnogi, [MM] przewlekła białaczka szpikowa [CML] lub przewlekła białaczka limfocytowa [CLL] lub chłoniak z małych limfocytów [SLL]) oraz chorzy oporni lub oporni na standardowe leczenie i CLL/SLL muszą mieć u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie co najmniej jednym analogiem nukleozydu. U pacjentów ze szpiczakiem wymagana jest progresja choroby po leczeniu bortezomibem.

    2. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (z wyłączeniem terapii kortykosteroidami) w celu leczenia nowotworu złośliwego (standardowego lub eksperymentalnego). UWAGA: pacjenci leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej zatwierdzonymi przez FDA lub innymi celowanymi terapiami RCC, takimi jak inhibitory mTOR, u których stwierdzono postęp choroby w trakcie leczenia, mogą kontynuować te leki do czasu włączenia do badania (ponieważ przyspieszony postęp choroby po odstawieniu tych leków został opisane).
    3. Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej.
    4. Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
    5. Dowody na postępującą chorobę w ciągu 3 miesięcy.
    6. Niezależne od transfuzji krwinek czerwonych (tylko pacjenci z guzami litymi).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Choroba niemożliwa do oceny radiologicznej (dotyczy tylko pacjentów z guzami litymi).
  2. Choroba obejmująca więcej niż 25% wątroby w badaniu radiologicznym (oszacowana na podstawie przeglądu zmian w wątrobie widocznych na tomografii komputerowej).
  3. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
  4. Przerzuty do mózgu (z wyjątkiem pacjentów z pojedynczym przerzutem do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm leczonych radioterapią sterotaktyczną lub radioterapią gamma knife) z powodu złego rokowania i potencjalnej dysfunkcji neurologicznej, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych).
  5. Neuropatia obwodowa stopnia powyżej 1, która wymagałaby zmniejszenia dawki bortezomibu.
  6. Ostra rozlana naciekowa choroba płuc.
  7. Ostra choroba osierdzia.
  8. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
  9. Stan wydajności ECOG 2, 3 lub 4.
  10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Pacjenci z objawami choroby niedokrwiennej serca, zaburzeniami rytmu serca lub nieprawidłowym wynikiem testu wysiłkowego talu muszą zostać zbadani i dopuszczeni przez kardiologa przed włączeniem do badania.
  11. Trwająca lub aktywna infekcja
  12. Przeciwwskazania do podawania pentostatyny, bortezomibu i/lub interleukiny-2.
  13. Alergia lub nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol w wywiadzie.
  14. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów.

  15. Dla wszystkich typów nowotworów:

    Funkcja szpiku charakteryzująca się

    -Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 500/mcL (musi być obecna poza czynnikami wzrostu)

    Funkcja narządu charakteryzująca się

    • Całkowita bilirubina większa niż 3-krotność górnej granicy normy
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ponad 4-krotna górna granica normy
    • Klirens kreatyniny mniejszy niż 50 cm3/min na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40% w badaniu echokardiograficznym (ECHO)
    • Hiperkalcemia większa niż 2,5 mmol/l

    Dla wszystkich nowotworów hematologicznych:

    Funkcja szpiku charakteryzująca się

    • Liczba neutrofili mniejsza lub równa 500/mcl
    • Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 20 000/mcl
  16. Pacjenci zakażeni wirusem HIV
  17. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (pozytywny wynik testu Hep C PCR)
  18. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy Hep B)
  19. W ciąży lub karmiące
  20. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania i zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Infuzja komórek NK (komórki /kg pt. wag.)
Biologiczny: Komórki NK
Infuzja komórek NK
Eksperymentalny: 2
1,3 mg/m2 pc./dawkę w postaci bolusa dożylnego trwającego od 3 do 5 sekund
Lek: Bortezomib
Preparat pozajelitowy. Jest dostarczany w fiolce jednorazowego użytku 3,5 mg zawierającej sterylny liofilizowany proszek, który wymaga rekonstytucji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
bezpieczeństwo wzrastających dawek komórek NK autologicznych komórek NK namnożonych ex vivo w adopcyjnej infuzji u pacjentów z opornymi na leczenie guzami przerzutowymi lub nowotworami hematologicznymi uczulonymi na toksyczne działanie bortezomibu na komórki NK.
Ramy czasowe: Po każdym cyklu 3 tygodniowym
Bezpieczeństwo
Po każdym cyklu 3 tygodniowym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

25 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 080186
  • 08-H-0186

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj