Cellule natural killer e bortezomib per curare il cancro

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diagnosi di tumore solido metastatico confermato istologicamente - cancro del polmone (a piccole cellule o non a piccole cellule), prostata (adenocarcinoma), coloretto, rene (carcinoma a cellule renali), pancreas (adenocarcinoma) o melanoma maligno, sarcoma di Ewing metastatico o metastatico neoplasie epiteliali e adenocarcinoma di primaria sconosciuta e malattia confermata come metastatica e non resecabile per la quale i trattamenti curativi o benefici standard non sono più efficaci

     O

     A cui è stata diagnosticata una neoplasia ematologica (mieloma multiplo, [MM] leucemia mieloide cronica [LMC] o leucemia linfocitica cronica [LLC] o piccolo linfoma linfocitico [LSL]) e pazienti resistenti o refrattari alla terapia standard e affetti da LLC/SLL devono avere trattamento precedente fallito con almeno un analogo nucleosidico. I pazienti con mieloma devono avere una malattia che è progredita dopo il trattamento con bortezomib.

  2. Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica (esclusa la terapia con corticosteroidi) per il trattamento del tumore maligno sottostante (standard o sperimentale). NOTA: i soggetti in terapia con inibitori della tirosin-chinasi approvati dalla FDA o altre terapie mirate per RCC come gli inibitori mTOR che hanno evidenza di progressione della malattia durante la terapia possono continuare questi medicinali fino al momento dell'arruolamento nello studio (poiché la progressione accelerata della malattia dopo l'interruzione di questi farmaci è stata descritto).
  3. Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa.
  4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
  5. Evidenza di malattia progressiva in un intervallo di 3 mesi.
  6. Indipendente dalla trasfusione di globuli rossi (solo pazienti con tumore solido).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia non valutabile radiograficamente (si applica solo ai pazienti con tumore solido).
2. Malattia che coinvolge radiograficamente più del 25% del fegato (stimata sulla base della revisione delle lesioni epatiche osservate alla TAC).
3. Storia di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
4. Metastasi cerebrali (ad eccezione dei pazienti con una singola metastasi cerebrale inferiore a 1 cm trattati con radioterapia sterotassica o gamma knife) a causa di prognosi infausta e potenziale disfunzione neurologica che confonderebbe la valutazione di eventi neurologici e altri eventi avversi).
5. Neuropatia periferica di grado superiore a 1, che richiederebbe una riduzione della dose di bortezomib.
6. Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta.
7. Malattia acuta del pericardio.
8. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
9. Performance status ECOG 2, 3 o 4.
10. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca pericolosa per la vita. I pazienti con sintomi di malattia coronarica, aritmie cardiache o un test da stress al tallio anormale devono essere valutati e autorizzati dalla cardiologia prima dell'arruolamento.
11. Infezione in corso o attiva
12. Controindicazione alla somministrazione di pentostatina, bortezomib e/o interleuchina-2.
13. Allergia o ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo in base all'anamnesi.
14. Uso concomitante di corticosteroidi.

15. Per tutti i tipi di tumore:

    Funzione del midollo caratterizzata da

    -Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/mcL (deve essere presente al di fuori dei fattori di crescita)

    Funzione dell'organo caratterizzata da

    • Bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) maggiore di 4 volte il limite superiore del normale
    • Clearance della creatinina inferiore a 50 cc/min sulla base di una raccolta delle urine delle 24 ore
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% mediante ecocardiogramma (ECHO)
    • Ipercalcemia superiore a 2,5 mmol/L

    Per tutte le neoplasie ematologiche:

    Funzione del midollo caratterizzata da

    • Conta dei neutrofili inferiore o uguale a 500/mcl
    • Piastrine inferiori o uguali a 20.000/mcl
16. Pazienti sieropositivi
17. Pazienti positivi per l'epatite C (Hep C PCR positivi)
18. Infezione attiva da epatite B (antigene di superficie Hep B positivo)
19. Incinta o allattamento
20. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e la capacità di comprendere la natura investigativa dello studio e fornire il consenso informato.