Natürliche Killerzellen und Bortezomib zur Behandlung von Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Diagnostiziert mit histologisch bestätigtem metastasiertem solidem Tumor – Lungenkrebs (kleinzellig oder nicht kleinzellig), Prostatakrebs (Adenokarzinom), Kolorektum, Niere (Nierenzellkarzinom), Bauchspeicheldrüse (Adenokarzinom) oder malignes Melanom, metastasierendes Ewing-Sarkom oder metastasierend epitheliale Neoplasmen und Adenokarzinome mit unbekanntem Primärtumor und Krankheiten, die als metastasierend und nicht resezierbar bestätigt wurden und für die standardmäßige kurative oder vorteilhafte Behandlungen nicht mehr wirksam sind

     ODER

     Diagnostiziert mit einer hämatologischen Malignität (multiples Myelom, [MM] chronische myeloische Leukämie [CML] oder chronisch lymphatische Leukämie [CLL] oder kleines lymphatisches Lymphom [SLL]) und krankheitsresistent oder refraktär gegenüber Standardtherapie und CLL/SLL-Patienten müssen vorhanden sein erfolglose vorherige Behandlung mit mindestens einem Nukleosid-Analogon. Myelompatienten müssen eine Krankheit haben, die nach der Behandlung mit Bortezomib fortgeschritten ist.

  2. Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie (ausgenommen Kortikosteroidtherapie) zur Behandlung der zugrunde liegenden Malignität (Standard oder Prüfling). HINWEIS: Patienten, die von der FDA zugelassene Tyrosinkinase-Hemmer oder andere zielgerichtete Therapien für RCC wie mTOR-Hemmer erhalten und bei denen eine Krankheitsprogression unter der Therapie nachgewiesen wurde, können diese Arzneimittel bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie fortsetzen (da es zu einer beschleunigten Krankheitsprogression nach Absetzen dieser Arzneimittel gekommen ist). beschrieben).
  3. Mindestens 2 Wochen seit vorheriger palliativer Strahlentherapie.
  4. Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
  5. Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung über ein 3-Monats-Intervall.
  6. Erythrozytentransfusionsunabhängig (nur Patienten mit soliden Tumoren).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Radiologisch nicht auswertbare Erkrankung (gilt nur für Patienten mit soliden Tumoren).
2. Erkrankung, die radiologisch mehr als 25 % der Leber betrifft (geschätzt basierend auf der Überprüfung von Leberläsionen, die auf CT-Scans zu sehen sind).
3. Geschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
4. Hirnmetastasen (mit Ausnahme von Patienten mit einer einzelnen Hirnmetastase von weniger als 1 cm, die entweder mit einer stereotaktischen oder einer Gammamesser-Strahlentherapie behandelt wurden) aufgrund einer schlechten Prognose und der Möglichkeit einer neurologischen Dysfunktion, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde).
5. Periphere Neuropathie Grad größer als 1, die eine Verringerung der Bortezomib-Dosis erfordern würde.
6. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung.
7. Akute Perikarderkrankung.
8. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
9. ECOG-Leistungsstatus 2, 3 oder 4.
10. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen. Patienten mit Symptomen einer koronaren Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen oder einem anormalen Thallium-Belastungstest müssen vor der Einschreibung von der Kardiologie untersucht und freigegeben werden.
11. Laufende oder aktive Infektion
12. Kontraindikation für die Verabreichung von Pentostatin, Bortezomib und/oder Interleukin-2.
13. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol in der Anamnese.
14. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden.

15. Für alle Tumorarten:

    Markfunktion gekennzeichnet durch

    -Absolute Neutrophilenzahl unter 500/mcL (muss ohne Wachstumsfaktoren vorhanden sein)

    Organfunktion gekennzeichnet durch

    • Gesamtbilirubin größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwertes
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) größer als das 4-fache der Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin-Clearance weniger als 50 cc/min basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 % im Echokardiogramm (ECHO)
    • Hyperkalzämie größer als 2,5 mmol/l

    Für alle hämatologischen Malignome:

    Markfunktion gekennzeichnet durch

    • Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 500/mcl
    • Blutplättchen kleiner oder gleich 20.000/mcl
16. HIV-positive Patienten
17. Hepatitis-C-positive Patienten (Hep-C-PCR-positiv)
18. Aktive Hepatitis-B-Infektion (Hep-B-Oberflächenantigen-positiv)
19. Schwanger oder stillend
20. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen und die Fähigkeit einschränken würden, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.