Naturlige dræberceller og Bortezomib til behandling af kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Diagnosticeret med histologisk bekræftet metastatisk solid tumor - lungekræft (småcellet eller ikke-småcellet), prostata (adenokarcinom), kolorektum, nyre (nyrecellekarcinom), bugspytkirtel (adenokarcinom), eller malignt melanom, metastatisk Ewings sarkom eller metastatisk epiteliale neoplasmer og adenokarcinom af ukendt primær, og sygdom, der er bekræftet at være metastatisk og ikke-operable, for hvilke standard helbredende eller gavnlige behandlinger ikke længere er effektive

     ELLER

     Diagnosticeret med en hæmatologisk malignitet (multipelt myelom, [MM] kronisk myelogen leukæmi [CML] eller kronisk lymfatisk leukæmi [CLL] eller lille lymfatisk lymfom [SLL]) og sygdomsresistente eller refraktære over for standardbehandling og CLL/SLL-patienter skal have mislykkedes tidligere behandling med mindst én nukleosidanalog. Myelompatienter skal have en sygdom, som er udviklet efter behandling med bortezomib.

  2. Mindst 4 uger siden enhver tidligere systemisk behandling (undtagen kortikosteroidbehandling) til behandling af den underliggende malignitet (standard eller undersøgelse). BEMÆRK: forsøgspersoner på FDA-godkendte tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede behandlinger for RCC, såsom mTOR-hæmmere, der har tegn på sygdomsprogression i behandlingen, kan fortsætte med disse lægemidler indtil tidspunktet for studieindskrivning (da accelereret sygdomsprogression efter seponering af disse lægemidler er blevet beskrevet).
  3. Mindst 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling.
  4. Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 70 år.
  5. Tegn på fremadskridende sygdom over et 3-måneders interval.
  6. RBC-transfusion uafhængig (kun patienter med solide tumorer).

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Sygdom, der ikke kan vurderes radiografisk (gælder kun patienter med solide tumorer).
2. Sygdom, der involverer mere end 25 % af leveren radiografisk (estimeret baseret på gennemgang af leverlæsioner set på CT-scanning).
3. Historie om en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Hjernemetastaser (med undtagelse af patienter med en enkelt hjernemetastase mindre end 1 cm behandlet med enten sterotaktisk eller gamma-kniv-strålebehandling) på grund af dårlig prognose og potentiale for neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evaluering af neurologiske og andre bivirkninger).
5. Perifer neuropati af grad over 1, hvilket ville kræve reduktion af bortezomib-dosis.
6. Akut diffus infiltrativ lungesygdom.
7. Akut perikardiesygdom.
8. Forventet levetid mindre end 3 måneder.
9. ECOG-ydelsesstatus 2, 3 eller 4.
10. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, livstruende hjertearytmi. Patienter med symptomer på koronararteriesygdom, hjertearytmier eller en unormal thallium-stresstest skal evalueres og udredes af kardiologi før indskrivning.
11. Igangværende eller aktiv infektion
12. Kontraindikation for administration af pentostatin, bortezomib og/eller interleukin-2.
13. Allergi eller overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol af historie.
14. Samtidig brug af kortikosteroider.

15. For alle tumortyper:

    Marvfunktion karakteriseret ved

    -Absolut neutrofiltal mindre end 500/mcL (skal være til stede uden for vækstfaktorer)

    Organfunktion præget af

    • Total bilirubin større end 3 gange øvre normalgrænse
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) større end 4 gange øvre normalgrænse
    • Kreatininclearance mindre end 50 cc/min baseret på en 24 timers urinopsamling
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 % ved ekkokardiogram (ECHO)
    • Hypercalcæmi større end 2,5 mmol/L

    For alle hæmatologiske maligniteter:

    Marvfunktion karakteriseret ved

    • Neutrofiltal mindre end eller lig med 500/mcl
    • Blodplader mindre end eller lig med 20.000/mcl
16. HIV-positive patienter
17. Hepatitis C positive patienter (Hep C PCR positive)
18. Aktiv Hepatitis B infektion (Hep B overflade antigen positiv)
19. Gravid eller ammende
20. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav og evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse og give informeret samtykke.