Células asesinas naturales y bortezomib para tratar el cáncer

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Diagnosticado con tumor sólido metastásico confirmado histológicamente: cáncer de pulmón (células pequeñas o no pequeñas), próstata (adenocarcinoma), colorrectal, riñón (carcinoma de células renales), páncreas (adenocarcinoma) o melanoma maligno, sarcoma de Ewing metastásico o metástasis neoplasias epiteliales y adenocarcinoma de origen primario desconocido, y enfermedad confirmada como metastásica e irresecable para la cual los tratamientos curativos o beneficiosos estándar ya no son efectivos

     O

     Diagnosticados con una neoplasia hematológica maligna (mieloma múltiple, [MM] leucemia mielógena crónica [CML] o leucemia linfocítica crónica [CLL] o linfoma linfocítico pequeño [SLL]) y enfermedad resistente o refractaria a la terapia estándar y los pacientes con CLL/SLL deben tener tratamiento anterior fallido con al menos un análogo de nucleósido. Los pacientes con mieloma deben tener una enfermedad que haya progresado después del tratamiento con bortezomib.

  2. Al menos 4 semanas desde cualquier terapia sistémica previa (excluyendo la terapia con corticosteroides) para tratar la neoplasia maligna subyacente (estándar o en investigación). NOTA: los sujetos que reciben inhibidores de la tirosina quinasa aprobados por la FDA u otras terapias dirigidas para el CCR, como los inhibidores de mTOR, que tienen evidencia de progresión de la enfermedad durante la terapia, pueden continuar con estos medicamentos hasta el momento de la inscripción en el estudio (ya que se ha observado una progresión acelerada de la enfermedad después de la interrupción de estos medicamentos). descrito).
  3. Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa.
  4. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 70 años.
  5. Evidencia de enfermedad progresiva durante un intervalo de 3 meses.
  6. Independiente de la transfusión de glóbulos rojos (solo pacientes con tumores sólidos).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Enfermedad no evaluable radiográficamente (se aplica solo a pacientes con tumores sólidos).
2. Enfermedad que afecta a más del 25% del hígado radiográficamente (estimado en base a la revisión de las lesiones hepáticas observadas en la tomografía computarizada).
3. Antecedentes de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
4. Metástasis cerebrales (con la excepción de los pacientes con una metástasis cerebral única de menos de 1 cm tratados con radioterapia estereotáctica o con bisturí de rayos gamma) debido al mal pronóstico y la posibilidad de disfunción neurológica que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo).
5. Neuropatía periférica de grado superior a 1, que requeriría reducción de dosis de bortezomib.
6. Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda.
7. Enfermedad pericárdica aguda.
8. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
9. Estado funcional ECOG 2, 3 o 4.
10. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca potencialmente mortal. Los pacientes con síntomas de enfermedad de las arterias coronarias, arritmias cardíacas o una prueba de esfuerzo con talio anormal deben ser evaluados y aprobados por cardiología antes de la inscripción.
11. Infección en curso o activa
12. Contraindicación para la administración de pentostatina, bortezomib y/o interleucina-2.
13. Alergia o hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol por antecedentes.
14. Uso concurrente de corticoides.

15. Para todos los tipos de tumores:

    Función de la médula caracterizada por

    -Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/mcL (debe estar presente fuera de los factores de crecimiento)

    Función del órgano caracterizada por

    • Bilirrubina total superior a 3 veces el límite superior de lo normal
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) superior a 4 veces el límite superior de lo normal
    • Aclaramiento de creatinina inferior a 50 cc/min basado en una recolección de orina de 24 horas
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40% por ecocardiograma (ECHO)
    • Hipercalcemia superior a 2,5 mmol/L

    Para todas las neoplasias malignas hematológicas:

    Función de la médula caracterizada por

    • Recuento de neutrófilos menor o igual a 500/mcl
    • Plaquetas menor o igual a 20.000/mcl
16. pacientes seropositivos
17. Pacientes Hepatitis C positivos (Hep C PCR positivo)
18. Infección por hepatitis B activa (antígeno de superficie de Hep B positivo)
19. embarazada o amamantando
20. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio y la capacidad de comprender la naturaleza de investigación del estudio y brindar un consentimiento informado.