Vakcinační terapie s cyklofosfamidem nebo bez něj při léčbě pacientů podstupujících chemoterapii a radiační terapii rakoviny pankreatu stadia I nebo stadia II, kterou lze odstranit chirurgicky

CÍLE:

Hlavní

• Vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost vakcíny proti rakovině slinivky GVAX (alogenní vakcína proti rakovině slinivky břišní transfekovanou genem GM-CSF), pokud je podávána samostatně nebo v kombinaci s jednou intravenózní dávkou nebo denními metronomickými perorálními dávkami cyklofosfamidu jako neoadjuvantní a adjuvantní léčby u pacientů s resekabilního adenokarcinomu I. nebo II. stadia hlavy, krku nebo uncinátního výběžku pankreatu.
• K posouzení infiltrátů imunitních buněk, zejména T-regulačních buněk (Tregs) a CD4+ a CD8+ efektorových T buněk, po neoadjuvantní vakcinaci proti rakovině pankreatu GVAX.
• Posoudit změny v počtu a funkci periferních mezotelin-specifických CD8+ T-buněk a CD4+, FoxP3+ a GITR+ Tregs po každé vakcinaci proti rakovině pankreatu GVAX, když je podáván samostatně nebo v kombinaci s jednou dávkou nebo metronomickými dávkami cyklofosfamidu.

Sekundární

• Odhadnout přežití bez onemocnění a celkové přežití pacientů léčených těmito režimy.
• Odhadnout vliv imunitních parametrů na přežití bez onemocnění a celkové přežití těchto pacientů.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

• Rameno A: Pacienti dostávají vakcínu proti rakovině slinivky břišní GVAX intradermálně (ID) v den 1 a podstoupí pankreatoduodenektomii v den 15. Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostanou pacienti další dávku vakcíny. Počínaje přibližně 1 měsícem po vakcinaci dostávají pacienti standardní adjuvantní chemoradioterapii zahrnující gemcitabin, fluorouracil nebo kapecitabin a radioterapii po dobu 26-28 týdnů. Počínaje přibližně 4-8 týdny po ukončení chemoradioterapie dostávají pacienti vakcínu 1. den. Léčba vakcínou se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.
• Rameno B: Pacienti dostávají nízkou dávku cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu proti rakovině pankreatu GVAX ID v den 1. Pacienti podstoupí pankreatoduodenektomii 15. den. Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti nízkou dávku cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu v den 1. Počínaje přibližně 1 měsícem po vakcinaci dostávají pacienti standardní adjuvantní chemoradioterapii zahrnující gemcitabin, fluorouracil nebo kapecitabin a radioterapii po dobu 26-28 týdnů. Počínaje přibližně 4-8 týdny po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají nízké dávky cyklofosfamidu IV v den 0 a vakcínu v den 1. Léčba cyklofosfamidem a vakcínou se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.
• Rameno C: Pacienti dostávají ID vakcíny proti rakovině pankreatu GVAX v den 1 a nízkou dávku perorálního cyklofosfamidu dvakrát denně ve dnech 1-7. Pacienti podstoupí pankreatoduodenektomii 15. den. Přibližně 6-10 týdnů po operaci dostávají pacienti vakcínu v den 1 a nízkou dávku perorálního cyklofosfamidu dvakrát denně ve dnech 1-7 a 15-21. Počínaje přibližně 1 měsícem po vakcinaci dostávají pacienti standardní adjuvantní chemoradioterapii zahrnující gemcitabin, fluorouracil nebo kapecitabin a radioterapii po dobu 26-28 týdnů. Počínaje přibližně 4-8 týdny po dokončení chemoradioterapie dostávají pacienti vakcínu 1. den a nízkou dávku perorálního cyklofosfamidu dvakrát denně 1.-7. a 15.-21. Léčba vakcínou a cyklofosfamidem se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech.

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro srovnávací laboratorní studie, včetně analýzy imunitních buněk. Analýza imunitních buněk zahrnuje sledování kvantitativní změny lymfocytů periferní krve, včetně regulačních T buněk (Tregs), a funkční analýzu imunitní odpovědi T buněk. Vzorky nádorové tkáně odebrané v době chirurgického zákroku jsou analyzovány na nádorové antigeny a infiltrující imunitní buňky pomocí imunohistochemie a kvantitativní PCR v reálném čase.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.