Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter, der gennemgår kemoterapi og strålebehandling for trin I eller trin II bugspytkirtelkræft, der kan fjernes ved kirurgi

12. februar 2020 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En randomiseret tre-arm neoadjuverende og adjuverende gennemførligheds- og toksicitetsundersøgelse af en GM-CSF-secernerende allogen pancreascancervaccine administreret enten alene eller i kombination med enten en enkelt intravenøs dosis eller daglige metronomiske orale doser af cyclophosphamid til behandling af kirurgisk rescineret patienter af bugspytkirtlen

RATIONALE: Vacciner fremstillet af genmodificerede tumorceller kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe bugspytkirtelkræftceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give vaccinebehandling sammen med cyclophosphamid kan dræbe flere tumorceller. Det vides endnu ikke, om vaccinebehandling er mere effektiv med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter med bugspytkirtelkræft.

FORMÅL: Dette randomiserede kliniske forsøg studerer bivirkningerne af vaccinebehandling og for at se, hvor godt det virker, når det gives med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter, der gennemgår kemoterapi og strålebehandling for fase I eller fase II bugspytkirtelkræft, som kan fjernes ved kirurgi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​en GVAX pancreascancervaccine (GM-CSF gentransficeret allogen pancreascancervaccine), når den administreres alene eller i kombination med en enkelt intravenøs dosis eller daglige metronomiske orale doser af cyclophosphamid som neoadjuverende og adjuverende behandling til patienter med resektabelt stadium I eller II adenokarcinom i hovedet, halsen eller ucineret proces i bugspytkirtlen.
  • At vurdere immuncelleinfiltraterne, især T-regulatoriske celler (Tregs) og CD4+ og CD8+ effektor T-celler, efter neoadjuverende GVAX pancreascancervaccination.
  • At vurdere ændringerne i antallet og funktionen af ​​perifere mesothelin-specifikke CD8+ T-celler og CD4+, FoxP3+ og GITR+ Tregs efter hver GVAX pancreascancervaccination, når det administreres alene eller i kombination med en enkelt dosis eller metronomiske doser af cyclophosphamid.

Sekundær

  • At estimere sygdomsfri og samlet overlevelse af patienter behandlet med disse regimer.
  • At estimere effekten af ​​immunparametre på sygdomsfri og samlet overlevelse af disse patienter.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

  • Arm A: Patienter modtager GVAX pancreascancervaccine intradermalt (ID) på dag 1 og gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne en ekstra dosis af vaccinen. Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienterne vaccinen på dag 1. Behandling med vaccinen gentages hver 28. dag i 4 kure.
  • Arm B: Patienter modtager lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og GVAX pancreascancer-vaccine ID på dag 1. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienter lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Behandling med cyclophosphamid og vaccinen gentages hver 28. dag i 4 kure.
  • Arm C: Patienter modtager GVAX bugspytkirtelkræftvaccine ID på dag 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne vaccinen på dag 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienterne vaccinen på dag 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Behandling med vaccinen og cyclophosphamid gentages hver 28. dag i 4 kure.

Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til korrelative laboratorieundersøgelser, herunder immuncelleanalyse. Immuncelleanalyse omfatter overvågning af den kvantitative ændring af perifere blodlymfocytter, herunder regulatoriske T-celler (Tregs), og funktionel analyse af T-celle-immunrespons. Tumorvævsprøver indsamlet på tidspunktet for operationen analyseres for tumorantigener og infiltrerende immunceller ved immunhistokemi og kvantitativ realtids-PCR.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Nydiagnosticeret adenokarcinom i hoved-, hals- eller ucineret proces i bugspytkirtlen

    • Stadie I eller II sygdom

  • Kirurgisk resektabel sygdom (R0 eller R1) ved spiral CT-scanning

    • Ingen fjernmetastaser
    • Et klart fedtplan er til stede omkring cøliaki og mesenteriske arterier
    • Patenter overlegne mesenteriske og portalårer
  • Kandidat til en pancreaticoduodenektomi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Amylase ≤ 2 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN
  • Hyperbilirubinæmi sekundært til tumor-associeret ekstrahepatisk galdeobstruktion tilladt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i ≥ 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen historie med autoimmun sygdom, inklusive systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, reumatoid arthritis, glomerulonefritis eller vaskulitis
  • Ingen ukontrollerede medicinske problemer
  • Ingen aktive infektioner
  • Ingen anden cancer inden for de seneste 5 år bortset fra overfladisk blærekræft, ikke-melanom hudkræft eller lavgradig prostatacancer, der ikke kræver behandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mere end 28 dage siden tidligere kræftbehandling
  • Ingen tidligere cancerimmunterapi, inklusive den samme bugspytkirtelkræftvaccine, som blev brugt i denne undersøgelse
  • Mere end 28 dage siden tidligere systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv behandling
  • Ingen systemisk steroidbehandling eller immunsuppressiv terapi under og inden for 28 dage efter vaccineadministration
  • Ingen anden samtidig immunterapi, kemoterapi, strålebehandling, genterapi, biologisk terapi eller undersøgelsesterapi til behandling af bugspytkirtelkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A
Patienter modtager GVAX pancreascancervaccine intradermalt (ID) på dag 1 i cyklus 1 og gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne en ekstra dosis af vaccinen (cyklus 2). Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienterne vaccinen på dag 1. Behandling med vaccinen gentages hver 28. dag i 4 yderligere cyklusser.
Biologisk: GVAX bugspytkirtelkræftvaccine
Gives intradermalt
EKSPERIMENTEL: Arm B
Patienter får lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og GVAX pancreascancer-vaccine-ID på dag 1 i cyklus 1. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen (cyklus 2). Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienter lavdosis cyclophosphamid IV på dag 0 og vaccinen på dag 1. Behandling med cyclophosphamid og vaccinen gentages hver 28. dag i 4 yderligere cyklusser.
Biologisk: GVAX bugspytkirtelkræftvaccine
Gives intradermalt
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV (arm B), givet oralt (arm C)
EKSPERIMENTEL: Arm C
Patienter modtager GVAX bugspytkirtelkræftvaccine-ID på dag 1 i cyklus 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7. Patienter gennemgår pancreaticoduodenektomi på dag 15. Cirka 6-10 uger efter operationen får patienterne vaccinen på dag 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21 (cyklus 2). Begyndende ca. 1 måned efter vaccination modtager patienter standard adjuverende kemoradioterapi omfattende gemcitabin, fluorouracil eller capecitabin og strålebehandling over 26-28 uger. Begyndende cirka 4-8 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi, modtager patienterne vaccinen på dag 1 og lavdosis oral cyclophosphamid to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21. Behandling med vaccinen og cyclophosphamid gentages hver 28. dag i 4 yderligere cyklusser.
Biologisk: GVAX bugspytkirtelkræftvaccine
Gives intradermalt
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV (arm B), givet oralt (arm C)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt ved antal deltagere med behandlingsrelateret grad 3 eller 4 lokal og systemisk toksicitet som defineret af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 7 år
7 år
Mængde af T-regulatoriske celler (Tregs) og CD4+ og CD8+ effektor T-celler, efter neoadjuverende GVAX pancreascancervaccination.
Tidsramme: op til 8 år
op til 8 år
Ændring i antallet og funktionen af ​​perifere mesothelin-specifikke CD8+ T-celler og CD4+, FoxP3+ og GITR+ Tregs
Tidsramme: op til 8 år
Ændring i antallet og funktionen af ​​perifere mesothelin-specifikke CD8+ T-celler og CD4+, FoxP3+ og GITR+ Tregs efter hver GVAX pancreascancervaccination, når det administreres alene eller i kombination med en enkelt dosis eller metronomiske doser af cyclophosphamid.
op til 8 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 10 år og 7 måneder
OS vil blive målt fra datoen for randomisering indtil død eller opfølgningsslut (OS vil blive censureret på den dato, hvor forsøgspersonen sidst var kendt for at være i live for forsøgspersoner uden dokumentation for død på analysetidspunktet). Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
10 år og 7 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år og 7 måneder
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for radiografisk bevis for sygdomsgentagelse. Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
10 år og 7 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. juli 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2008

Først opslået (SKØN)

4. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0810
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000600355
  • NA_00015858 (ANDET: JHM IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner