Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa z lub bez cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów poddawanych chemioterapii i radioterapii z powodu raka trzustki w stadium I lub II, który można usunąć chirurgicznie

12 lutego 2020 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomizowane trójramienne badanie wykonalności i toksyczności neoadiuwantowej i adiuwantowej allogenicznej szczepionki przeciw rakowi trzustki wydzielającej GM-CSF, podawanej samodzielnie lub w połączeniu z pojedynczą dawką dożylną lub dziennymi dawkami metronomicznymi doustnymi cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z chirurgicznie usuniętym gruczolakorakiem trzustki

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z komórek nowotworowych zmodyfikowanych genetycznie mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek raka trzustki. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie terapii szczepionkowej razem z cyklofosfamidem może zabić więcej komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, czy terapia szczepionkowa jest skuteczniejsza z cyklofosfamidem czy bez cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki.

CEL: To randomizowane badanie kliniczne ma na celu zbadanie skutków ubocznych terapii szczepionkowej i sprawdzenie, jak dobrze działa ona podawana z cyklofosfamidem lub bez cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów poddawanych chemioterapii i radioterapii raka trzustki w stadium I lub II, który można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena bezpieczeństwa i wykonalności szczepionki przeciw rakowi trzustki GVAX (allogenicznej szczepionki przeciw rakowi trzustki z transfekowanym genem GM-CSF) podawanej samodzielnie lub w skojarzeniu z pojedynczą dawką dożylną lub dziennymi metronomicznymi dawkami doustnymi cyklofosfamidu jako leczenie neoadiuwantowe i uzupełniające u pacjentów z rakiem trzustki resekcyjny gruczolakorak I lub II stopnia głowy, szyi lub wyrostka haczykowatego trzustki.
  • Ocena nacieków z komórek odpornościowych, zwłaszcza limfocytów T regulatorowych (Treg) oraz efektorowych limfocytów T CD4+ i CD8+, po neoadiuwantowym szczepieniu przeciw rakowi trzustki GVAX.
  • Ocena zmian w liczbie i funkcji obwodowych limfocytów T CD8+ swoistych dla mezoteliny oraz limfocytów Treg CD4+, FoxP3+ i GITR+ po każdym szczepieniu przeciw rakowi trzustki GVAX, podanym samodzielnie lub w połączeniu z pojedynczą dawką lub dawkami metronomicznymi cyklofosfamidu.

Wtórny

  • Aby oszacować wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Aby oszacować wpływ parametrów immunologicznych na wolne od choroby i całkowite przeżycie tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

  • Ramię A: Pacjenci otrzymują śródskórnie (ID) szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX w dniu 1 i przechodzą pankreatoduodenektomię w dniu 15. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują dodatkową dawkę szczepionki. Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii, pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dobie. Leczenie szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 kursy.
  • Ramię B: Pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 i szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w dniu 1. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 i szczepionkę w dniu 1. Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują w dniu 0 małą dawkę cyklofosfamidu dożylnie, a w dniu 1 szczepionkę. Leczenie cyklofosfamidem i szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 kursy.
  • Ramię C: Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w dniu 1 i doustny cyklofosfamid w małej dawce dwa razy dziennie w dniach 1-7. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dniu oraz doustny cyklofosfamid w małej dawce dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii, pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dobie i doustny cyklofosfamid w małej dawce 2 razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Leczenie szczepionką i cyklofosfamidem powtarza się co 28 dni przez 4 kursy.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi do korelacyjnych badań laboratoryjnych, w tym analizy komórek odpornościowych. Analiza komórek odpornościowych obejmuje monitorowanie zmian ilościowych limfocytów krwi obwodowej, w tym limfocytów T regulatorowych (Treg), oraz analizę funkcjonalną odpowiedzi immunologicznej komórek T. Próbki tkanki nowotworowej pobrane w czasie operacji są analizowane pod kątem antygenów nowotworowych i naciekających komórek odpornościowych za pomocą immunohistochemii i ilościowej reakcji PCR w czasie rzeczywistym.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Nowo rozpoznany gruczolakorak głowy, szyi lub wyrostka haczykowatego trzustki

    • Choroba w stadium I lub II

  • Chirurgicznie resekcyjna choroba (R0 lub R1) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

    • Brak odległych przerzutów
    • Wokół tętnic trzewnych i tętnic krezkowych górnych widoczna jest jasna płaszczyzna tłuszczu
    • Opatentowane żyły krezkowe górne i żyły wrotne
  • Kandydat do pankreatoduodenektomii

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 mg/dl
  • AspAT i AlAT ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Amylaza ≤ 2 razy GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 razy GGN
  • Dopuszczalna hiperbilirubinemia wtórna do pozawątrobowej niedrożności dróg żółciowych związanej z nowotworem
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Brak historii chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego, sarkoidozy, reumatoidalnego zapalenia stawów, kłębuszkowego zapalenia nerek lub zapalenia naczyń
  • Żadnych niekontrolowanych problemów medycznych
  • Brak aktywnych infekcji
  • Żaden inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem powierzchownego raka pęcherza moczowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka prostaty o niskim stopniu złośliwości niewymagającego leczenia

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Ponad 28 dni od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Brak wcześniejszej immunoterapii raka, w tym tej samej szczepionki przeciw rakowi trzustki, co w tym badaniu
  • Ponad 28 dni od wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub leczenia immunosupresyjnego
  • Brak ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub terapii immunosupresyjnej podczas i w ciągu 28 dni po podaniu szczepionki
  • Żadna inna jednoczesna immunoterapia, chemioterapia, radioterapia, terapia genowa, terapia biologiczna lub eksperymentalna terapia w leczeniu raka trzustki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A
Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX śródskórnie (ID) w dniu 1 cyklu 1 i przechodzą pankreatoduodenektomię w dniu 15. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują dodatkową dawkę szczepionki (Cykl 2). Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii, pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dobie. Leczenie szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 dodatkowe cykle.
Biologiczny: Szczepionka na raka trzustki GVAX
Podawany śródskórnie
EKSPERYMENTALNY: Ramię B
Pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 i szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w dniu 1 cyklu 1. Pacjenci przechodzą pankreatoduodenektomię w dniu 15. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują dożylnie małą dawkę cyklofosfamidu w dniu 0 oraz szczepionkę (Cykl 2). Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują w dniu 0 małą dawkę cyklofosfamidu dożylnie, a w dniu 1 szczepionkę. Leczenie cyklofosfamidem i szczepionką powtarza się co 28 dni przez 4 dodatkowe cykle.
Biologiczny: Szczepionka na raka trzustki GVAX
Podawany śródskórnie
Lek: cyklofosfamid
Podany IV (Ramię B), podany doustnie (Ramię C)
EKSPERYMENTALNY: Ramię C
Pacjenci otrzymują szczepionkę przeciw rakowi trzustki GVAX ID w 1. dniu cyklu 1. oraz cyklofosfamid doustny w małej dawce dwa razy dziennie w dniach 1-7. Pacjenci poddawani są pankreatoduodenektomii w 15. dobie. Około 6-10 tygodni po zabiegu pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dniu i cyklofosfamid doustny w małej dawce dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21 (Cykl 2). Począwszy od około miesiąca po szczepieniu chorzy otrzymują standardową uzupełniającą chemioradioterapię obejmującą gemcytabinę, fluorouracyl lub kapecytabinę oraz radioterapię przez 26-28 tygodni. Począwszy od około 4-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii, pacjenci otrzymują szczepionkę w 1. dobie i doustny cyklofosfamid w małej dawce 2 razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Leczenie szczepionką i cyklofosfamidem powtarza się co 28 dni przez 4 dodatkowe cykle.
Biologiczny: Szczepionka na raka trzustki GVAX
Podawany śródskórnie
Lek: cyklofosfamid
Podany IV (Ramię B), podany doustnie (Ramię C)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone liczbą uczestników z miejscową i ogólnoustrojową toksycznością związaną z leczeniem stopnia 3 lub 4, zgodnie z definicją NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 7 lat
7 lat
Liczba limfocytów T regulatorowych (Treg) oraz efektorowych limfocytów T CD4+ i CD8+ po neoadiuwantowym szczepieniu przeciw rakowi trzustki GVAX.
Ramy czasowe: do 8 lat
do 8 lat
Zmiana liczby i funkcji obwodowych limfocytów T CD8+ specyficznych dla mezoteliny oraz Treg CD4+, FoxP3+ i GITR+
Ramy czasowe: do 8 lat
Zmiana liczby i funkcji obwodowych limfocytów T CD8+ swoistych dla mezoteliny oraz Treg CD4+, FoxP3+ i GITR+ po każdym szczepieniu przeciwko rakowi trzustki GVAX, gdy podawany był sam lub w połączeniu z pojedynczą dawką lub dawkami metronomicznymi cyklofosfamidu.
do 8 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 10 lat i 7 miesięcy
OS będzie mierzone od daty randomizacji do śmierci lub zakończenia obserwacji (OS zostanie ocenzurowane w dniu, w którym po raz ostatni wiadomo było, że pacjent żyje w przypadku pacjentów bez dokumentacji zgonu w czasie analizy). Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
10 lat i 7 miesięcy
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 10 lat i 7 miesięcy
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako przedział czasu od daty randomizacji do daty radiograficznego dowodu nawrotu choroby. Oszacowanie na podstawie krzywej Kaplana-Meiera.
10 lat i 7 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J0810
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000600355
  • NA_00015858 (INNY: JHM IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj