Impftherapie mit oder ohne Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Chemotherapie und Strahlentherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium I oder II unterziehen, der chirurgisch entfernt werden kann

ZIELE:

Primär

• Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit eines GVAX-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoffs (GM-CSF-gentransfizierter allogener Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff) bei alleiniger Verabreichung oder in Kombination mit einer einzelnen intravenösen Dosis oder täglichen metronomischen oralen Dosen von Cyclophosphamid als neoadjuvante und adjuvante Behandlung bei Patienten mit Resektables Adenokarzinom im Stadium I oder II des Kopfes, des Halses oder des Processus uncinatus der Bauchspeicheldrüse.
• Zur Beurteilung der Immunzellinfiltrate, insbesondere T-regulatorischer Zellen (Tregs) und CD4+- und CD8+-Effektor-T-Zellen, nach neoadjuvanter GVAX-Pankreaskrebs-Impfung.
• Um die Veränderungen in der Anzahl und Funktion von peripheren Mesothelin-spezifischen CD8+ T-Zellen und CD4+, FoxP3+ und GITR+ Tregs nach jeder GVAX-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfung zu beurteilen, wenn sie allein oder in Kombination mit einer Einzeldosis oder metronomischen Dosen von Cyclophosphamid verabreicht werden.

Sekundär

• Schätzung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Abschätzung der Wirkung von Immunparametern auf das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm A: Die Patienten erhalten am Tag 1 intradermal (ID) den GVAX-Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs und werden am Tag 15 einer Pankreatikoduodenektomie unterzogen. Etwa 6-10 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten eine zusätzliche Dosis des Impfstoffs. Etwa 1 Monat nach der Impfung erhalten die Patienten eine standardmäßige adjuvante Radiochemotherapie, bestehend aus Gemcitabin, Fluorouracil oder Capecitabin, und eine Strahlentherapie über 26-28 Wochen. Etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten den Impfstoff am ersten Tag. Die Behandlung mit dem Impfstoff wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt.
• Arm B: Die Patienten erhalten am Tag 0 niedrig dosiertes Cyclophosphamid IV und am Tag 1 den GVAX-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff ID. Die Patienten werden an Tag 15 einer Pankreatikoduodenektomie unterzogen. Etwa 6-10 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten am Tag 0 niedrig dosiertes Cyclophosphamid IV und am Tag 1 den Impfstoff. Etwa 1 Monat nach der Impfung erhalten die Patienten eine standardmäßige adjuvante Radiochemotherapie, bestehend aus Gemcitabin, Fluorouracil oder Capecitabin, und eine Strahlentherapie über 26-28 Wochen. Etwa 4-8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten am Tag 0 niedrig dosiertes Cyclophosphamid i.v. und am Tag 1 den Impfstoff. Die Behandlung mit Cyclophosphamid und dem Impfstoff wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt.
• Arm C: Die Patienten erhalten GVAX-Pankreaskrebs-Impfstoff-ID an Tag 1 und niedrig dosiertes orales Cyclophosphamid zweimal täglich an den Tagen 1-7. Die Patienten werden an Tag 15 einer Pankreatikoduodenektomie unterzogen. Ungefähr 6–10 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten den Impfstoff an Tag 1 und niedrig dosiertes orales Cyclophosphamid zweimal täglich an den Tagen 1–7 und 15–21. Etwa 1 Monat nach der Impfung erhalten die Patienten eine standardmäßige adjuvante Radiochemotherapie, bestehend aus Gemcitabin, Fluorouracil oder Capecitabin, und eine Strahlentherapie über 26-28 Wochen. Beginnend etwa 4–8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten den Impfstoff an Tag 1 und niedrig dosiertes orales Cyclophosphamid zweimal täglich an den Tagen 1–7 und 15–21. Die Behandlung mit dem Impfstoff und Cyclophosphamid wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt.

Den Patienten werden regelmäßig Blutproben für korrelative Laboruntersuchungen entnommen, einschließlich einer Immunzellanalyse. Die Immunzellanalyse umfasst die Überwachung der quantitativen Veränderung peripherer Blutlymphozyten, einschließlich regulatorischer T-Zellen (Tregs), und die funktionelle Analyse der T-Zell-Immunantwort. Zum Zeitpunkt der Operation entnommene Tumorgewebeproben werden mittels Immunhistochemie und quantitativer Echtzeit-PCR auf Tumorantigene und infiltrierende Immunzellen untersucht.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.