手術で切除できるステージ I またはステージ II の膵臓がんに対して化学療法および放射線療法を受けている患者の治療におけるシクロホスファミドを併用または併用しないワクチン療法

目的:

主要な

• GVAX 膵臓癌ワクチン (GM-CSF 遺伝子導入同種膵癌ワクチン) を単独で、またはシクロホスファミドの単回静脈内投与または毎日メトロノミック経口投与と組み合わせて、ネオアジュバントおよびアジュバント治療として投与した場合の安全性と実現可能性を評価すること:切除可能なステージ I または II の頭、首、または膵臓の鉤状突起の腺癌。
• ネオアジュバント GVAX 膵臓癌ワクチン接種後の免疫細胞浸潤、特に制御性 T 細胞 (Treg) および CD4+ および CD8+ エフェクター T 細胞を評価する。
• 単独で投与した場合、またはシクロホスファミドの単回投与またはメトロノーム投与と組み合わせて投与した場合の、各 GVAX 膵臓癌ワクチン接種後の末梢メソテリン特異的 CD8+ T 細胞および CD4+、FoxP3+、および GITR+ Treg の数と機能の変化を評価すること。

セカンダリ

• これらのレジメンで治療された患者の無病生存率と全生存率を推定すること。
• これらの患者の無病生存率および全生存率に対する免疫パラメーターの影響を推定すること。

概要: 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• アーム A: 患者は 1 日目に GVAX 膵臓がんワクチンの皮内投与 (ID) を受け、15 日目に膵頭十二指腸切除術を受けます。 手術後約 6 ～ 10 週間で、患者は追加のワクチン接種を受けます。 ワクチン接種の約 1 か月後から、患者はゲムシタビン、フルオロウラシル、またはカペシタビンを含む標準的なアジュバント化学放射線療法と、26 ～ 28 週間にわたる放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ～ 8 週間後から、患者は 1 日目にワクチンを接種します。 ワクチンによる治療は、28日ごとに4コース繰り返されます。
• アーム B: 患者は 0 日目に低用量のシクロホスファミド IV を受け取り、1 日目に GVAX 膵臓がんワクチン ID を受け取ります。 患者は 15 日目に膵頭十二指腸切除術を受ける。 手術後約 6 ～ 10 週間で、患者は低用量のシクロホスファミド IV を 0 日目に、ワクチンを 1 日目に投与されます。 ワクチン接種の約 1 か月後から、患者はゲムシタビン、フルオロウラシル、またはカペシタビンを含む標準的なアジュバント化学放射線療法と、26 ～ 28 週間にわたる放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ～ 8 週間後から、患者は低用量のシクロホスファミド IV を 0 日目に投与し、ワクチンを 1 日目に投与します。 シクロホスファミドとワクチンによる治療は、28日ごとに4コース繰り返されます。
• アーム C: 患者は、1 日目に GVAX 膵臓癌ワクチン ID を受け取り、1 日目から 7 日目には低用量の経口シクロホスファミドを 1 日 2 回投与されます。 患者は 15 日目に膵頭十二指腸切除術を受ける。 手術後約 6 ～ 10 週間で、患者は 1 日目にワクチンを投与され、1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に 1 日 2 回、低用量の経口シクロホスファミドが投与されます。 ワクチン接種の約 1 か月後から、患者はゲムシタビン、フルオロウラシル、またはカペシタビンを含む標準的なアジュバント化学放射線療法と、26 ～ 28 週間にわたる放射線療法を受けます。 化学放射線療法が完了してから約 4 ～ 8 週間後から、患者は 1 日目にワクチンを投与され、1 ～ 7 日目と 15 ～ 21 日目に 1 日 2 回、低用量の経口シクロホスファミドが投与されます。 ワクチンとシクロホスファミドによる治療は、28 日ごとに 4 コース繰り返されます。

患者は、免疫細胞分析を含む関連する実験室研究のために、定期的に血液サンプルの採取を受けます。 免疫細胞解析には、制御性 T 細胞 (Treg) を含む末梢血リンパ球の量的変化のモニタリング、および T 細胞免疫応答の機能解析が含まれます。 手術時に採取された腫瘍組織サンプルは、免疫組織化学および定量的リアルタイム PCR によって、腫瘍抗原および浸潤性免疫細胞について分析されます。

研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。