Вакцинотерапия с циклофосфамидом или без него при лечении пациентов, проходящих химиотерапию и лучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы I или II стадии, которые могут быть удалены хирургическим путем
12 февраля 2020 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Рандомизированное трехкомпонентное неоадъювантное и адъювантное исследование осуществимости и токсичности секретирующей GM-CSF аллогенной вакцины против рака поджелудочной железы, вводимой либо отдельно, либо в комбинации либо с однократной внутривенной дозой, либо с ежедневными метрономными пероральными дозами циклофосфамида для лечения пациентов с хирургически резецированной аденокарциномой поджелудочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из генно-модифицированных опухолевых клеток, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения раковых клеток поджелудочной железы. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вакцинотерапия вместе с циклофосфамидом может убить больше опухолевых клеток. Пока неизвестно, является ли более эффективной вакцинотерапия с циклофосфамидом или без него при лечении пациентов с раком поджелудочной железы.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном клиническом исследовании изучаются побочные эффекты вакцинотерапии и выясняется, насколько хорошо она работает при введении с циклофосфамидом или без него при лечении пациентов, проходящих химиотерапию и лучевую терапию по поводу рака поджелудочной железы I или II стадии, который можно удалить хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить безопасность и осуществимость вакцины против рака поджелудочной железы GVAX (аллогенной вакцины против рака поджелудочной железы, трансфицированной геном GM-CSF) при введении отдельно или в комбинации с однократной внутривенной дозой или ежедневными метрономными пероральными дозами циклофосфамида в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии у пациентов с операбельная аденокарцинома I или II стадии головки, шеи или крючковидного отростка поджелудочной железы.
- Для оценки инфильтратов иммунных клеток, особенно Т-регуляторных клеток (Tregs) и CD4+ и CD8+ эффекторных Т-клеток, после неоадъювантной вакцинации против рака поджелудочной железы GVAX.
- Оценить изменения количества и функции периферических мезотелин-специфических CD8+ T-клеток и CD4+, FoxP3+ и GITR+ Treg после каждой вакцинации против рака поджелудочной железы GVAX при введении отдельно или в комбинации с однократной дозой или метрономными дозами циклофосфамида.
Среднее
- Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этим схемам.
- Оценить влияние иммунных показателей на безрецидивную и общую выживаемость этих больных.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп лечения.
- Группа A: пациенты получают вакцину против рака поджелудочной железы GVAX внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день и подвергаются панкреатодуоденальной резекции на 15-й день. Примерно через 6-10 недель после операции пациенты получают дополнительную дозу вакцины. Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель. Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают вакцину в первый день. Лечение вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
- Группа B: пациенты получают низкие дозы циклофосфамида внутривенно в день 0 и вакцину против рака поджелудочной железы GVAX внутривенно в день 1. Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день. Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают низкие дозы циклофосфана внутривенно в 0-й день и вакцину в 1-й день. Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель. Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают низкие дозы циклофосфамида внутривенно в день 0 и вакцину в день 1. Лечение циклофосфаном и вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
- Группа C: пациенты получают внутривенно вакцину против рака поджелудочной железы GVAX в 1-й день и низкие дозы перорального циклофосфамида два раза в день в 1-7 дни. Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день. Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают вакцину в 1-й день и низкие дозы циклофосфамида перорально дважды в день в 1-7 и 15-21 дни. Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель. Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают вакцину в 1-й день и низкие дозы циклофосфамида перорально дважды в день в 1-7 и 15-21 дни. Лечение вакциной и циклофосфамидом повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
У пациентов периодически берут образцы крови для соответствующих лабораторных исследований, включая анализ иммунных клеток. Анализ иммунных клеток включает мониторинг количественного изменения лимфоцитов периферической крови, в том числе регуляторных Т-клеток (Tregs), и функциональный анализ Т-клеточного иммунного ответа. Образцы опухолевой ткани, собранные во время операции, анализируют на опухолевые антигены и инфильтрирующие иммунные клетки с помощью иммуногистохимии и количественной ПЦР в реальном времени.
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
87
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Недавно диагностированная аденокарцинома головки, шеи или крючковидного отростка поджелудочной железы
- Заболевание I или II стадии
Хирургически операбельное заболевание (R0 или R1) по данным спиральной КТ
- Отсутствие отдаленных метастазов
- Вокруг чревной и верхней брыжеечной артерий имеется четкая жировая прослойка.
- Открытые верхняя брыжеечная и воротная вены
- Кандидат на панкреатодуоденальную резекцию
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ECOG 0-1
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- ANC ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл
- АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Амилаза ≤ 2 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
- Допускается гипербилирубинемия, вторичная по отношению к обструкции внепеченочных желчевыводящих путей, связанной с опухолью.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 4 недель после завершения исследуемого лечения.
- Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, саркоидоз, ревматоидный артрит, гломерулонефрит или васкулит.
- Нет неконтролируемых медицинских проблем
- Нет активных инфекций
- Отсутствие других видов рака в течение последних 5 лет, за исключением поверхностного рака мочевого пузыря, немеланомного рака кожи или рака предстательной железы низкой степени злокачественности, не требующего лечения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Более 28 дней после предшествующей противоопухолевой терапии
- Никакой предшествующей иммунотерапии рака, включая ту же вакцину против рака поджелудочной железы, которая использовалась в этом исследовании.
- Более 28 дней после предшествующей терапии системными стероидами или иммуносупрессивной терапии
- Отсутствие системной стероидной терапии или иммуносупрессивной терапии во время и в течение 28 дней после введения вакцины
- Никакая другая параллельная иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия, генная терапия, биологическая терапия или экспериментальная терапия для лечения рака поджелудочной железы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А
Пациенты получают вакцину против рака поджелудочной железы GVAX внутрикожно (внутрикожно) в 1-й день 1-го цикла и подвергаются панкреатодуоденальной резекции на 15-й день.
Примерно через 6-10 недель после операции пациенты получают дополнительную дозу вакцины (цикл 2).
Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают вакцину в первый день.
Лечение вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 дополнительных циклов.
|
Внутрикожно
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
Пациенты получают низкие дозы циклофосфамида внутривенно в 0-й день и вакцину против рака поджелудочной железы GVAX ID в 1-й день цикла 1. Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день.
Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают низкие дозы циклофосфана внутривенно в день 0 и вакцину (цикл 2).
Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают низкие дозы циклофосфамида внутривенно в день 0 и вакцину в день 1.
Лечение циклофосфамидом и вакциной повторяют каждые 28 дней в течение 4 дополнительных циклов.
|
Внутрикожно
Внутривенно (группа B), перорально (группа C)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука С
Пациенты получают внутривенно вакцину против рака поджелудочной железы GVAX в 1-й день цикла 1 и низкие дозы перорального циклофосфамида два раза в день в дни 1-7.
Пациентам проводят панкреатодуоденальную резекцию на 15-й день.
Приблизительно через 6-10 недель после операции пациенты получают вакцину в 1-й день и низкие дозы циклофосфамида перорально дважды в день в 1-7 и 15-21 дни (цикл 2).
Примерно через 1 месяц после вакцинации пациенты получают стандартную адъювантную химиолучевую терапию, включающую гемцитабин, фторурацил или капецитабин, и лучевую терапию в течение 26–28 недель.
Примерно через 4-8 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают вакцину в 1-й день и низкие дозы циклофосфамида перорально дважды в день в 1-7 и 15-21 дни.
Лечение вакциной и циклофосфамидом повторяют каждые 28 дней в течение 4 дополнительных циклов.
|
Внутрикожно
Внутривенно (группа B), перорально (группа C)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая количеством участников с связанной с лечением местной и системной токсичностью 3 или 4 степени, согласно определению NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: 7 лет
|
7 лет
|
|
|
Количество Т-регуляторных клеток (Treg) и CD4+ и CD8+ эффекторных Т-клеток после неоадъювантной вакцинации против рака поджелудочной железы GVAX.
Временное ограничение: до 8 лет
|
до 8 лет
|
|
|
Изменение количества и функции периферических мезотелин-специфических CD8+ T-клеток и CD4+, FoxP3+ и GITR+ Treg
Временное ограничение: до 8 лет
|
Изменение количества и функции периферических мезотелин-специфических CD8+ T-клеток и CD4+, FoxP3+ и GITR+ Treg после каждой вакцинации GVAX против рака поджелудочной железы при введении отдельно или в комбинации с однократной дозой или метрономными дозами циклофосфамида.
|
до 8 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 10 лет и 7 месяцев
|
OS будет измеряться с даты рандомизации до смерти или окончания наблюдения (OS будет подвергаться цензуре на дату, когда последний раз известно, что субъект жив для субъектов без документов о смерти на момент анализа).
Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
|
10 лет и 7 месяцев
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 10 лет и 7 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость определяется как временной интервал от даты рандомизации до даты рентгенологического подтверждения рецидива заболевания.
Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
|
10 лет и 7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 июля 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- J0810
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000600355
- NA_00015858 (ДРУГОЙ: JHM IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .