Terapia vaccinale con o senza ciclofosfamide nel trattamento di pazienti sottoposti a chemioterapia e radioterapia per carcinoma pancreatico in stadio I o stadio II che può essere rimosso chirurgicamente

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare la sicurezza e la fattibilità di un vaccino contro il cancro del pancreas GVAX (vaccino contro il cancro del pancreas allogenico transfettato con gene GM-CSF) quando somministrato da solo o in combinazione con una singola dose endovenosa o dosi orali metronomiche giornaliere di ciclofosfamide come trattamento neoadiuvante e adiuvante in pazienti con adenocarcinoma resecabile allo stadio I o II della testa, del collo o del processo uncinato del pancreas.
• Valutare gli infiltrati di cellule immunitarie, in particolare le cellule T regolatrici (Tregs) e le cellule T effettrici CD4+ e CD8+, dopo vaccinazione neoadiuvante contro il cancro del pancreas GVAX.
• Valutare i cambiamenti nel numero e nella funzione delle cellule T CD8+ specifiche della mesotelina periferica e delle Treg CD4+, FoxP3+ e GITR+ dopo ogni vaccinazione contro il cancro del pancreas GVAX quando somministrata da sola o in combinazione con una singola dose o dosi metronomiche di ciclofosfamide.

Secondario

• Per stimare la sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti trattati con questi regimi.
• Per stimare l'effetto dei parametri immunitari sulla sopravvivenza libera da malattia e globale di questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

• Braccio A: i pazienti ricevono il vaccino contro il cancro del pancreas GVAX per via intradermica (ID) il giorno 1 e vengono sottoposti a duodenectomia pancreatica il giorno 15. Circa 6-10 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono una dose aggiuntiva del vaccino. A partire da circa 1 mese dopo la vaccinazione, i pazienti ricevono chemioradioterapia adiuvante standard comprendente gemcitabina, fluorouracile o capecitabina e radioterapia per 26-28 settimane. A partire da circa 4-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono il vaccino il giorno 1. Il trattamento con il vaccino si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli.
• Braccio B: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV a basso dosaggio il giorno 0 e ID vaccino contro il cancro del pancreas GVAX il giorno 1. I pazienti vengono sottoposti a pancreaticoduodenectomia il giorno 15. Circa 6-10 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV a basso dosaggio il giorno 0 e il vaccino il giorno 1. A partire da circa 1 mese dopo la vaccinazione, i pazienti ricevono chemioradioterapia adiuvante standard comprendente gemcitabina, fluorouracile o capecitabina e radioterapia per 26-28 settimane. A partire da circa 4-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV a basso dosaggio il giorno 0 e il vaccino il giorno 1. Il trattamento con ciclofosfamide e il vaccino si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli.
• Braccio C: i pazienti ricevono il vaccino contro il cancro al pancreas GVAX ID il giorno 1 e ciclofosfamide orale a basso dosaggio due volte al giorno nei giorni 1-7. I pazienti vengono sottoposti a pancreaticoduodenectomia il giorno 15. Circa 6-10 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono il vaccino il giorno 1 e la ciclofosfamide orale a basso dosaggio due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21. A partire da circa 1 mese dopo la vaccinazione, i pazienti ricevono chemioradioterapia adiuvante standard comprendente gemcitabina, fluorouracile o capecitabina e radioterapia per 26-28 settimane. A partire da circa 4-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono il vaccino il giorno 1 e la ciclofosfamide orale a basso dosaggio due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21. Il trattamento con il vaccino e la ciclofosfamide si ripete ogni 28 giorni per 4 cicli.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue per studi di laboratorio correlati, inclusa l'analisi delle cellule immunitarie. L'analisi delle cellule immunitarie include il monitoraggio del cambiamento quantitativo dei linfociti del sangue periferico, comprese le cellule T regolatorie (Tregs) e l'analisi funzionale della risposta immunitaria delle cellule T. I campioni di tessuto tumorale raccolti al momento dell'intervento chirurgico vengono analizzati per gli antigeni tumorali e le cellule immunitarie infiltranti mediante immunoistochimica e PCR quantitativa in tempo reale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.