Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze II s KD018 jako modulátorem chemoterapie irinotekanem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

29. dubna 2019 aktualizováno: Edward Chu, MD
Navrhovaný plán bude zkoumat mechanismus a účinnost čínské bylinné medicíny jako doplňku chemoterapie při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Naším důvodem pro terapeutické použití KD018 je jeho potenciální aktivita při snižování toxicity vyvolané chemoterapií, zejména průjmu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

KD018 je perorální forma rozprašováním sušeného vodného extraktu složeného ze čtyř hlavních bylin, které se v Orientu používají téměř 2000 let pro různé GI symptomy včetně průjmu a nevolnosti/zvracení. Byl proveden rozsáhlý předklinický výzkum s čínskou bylinnou medicínou a studie prokázaly významnou protirakovinnou aktivitu v kombinaci s různými cytotoxickými látkami včetně Irinotekanu, což je polosyntetický derivát přírodního alkaloidu kamptotecinu a patří do třídy inhibitorů topoizomerázy I. . Irinotekan byl rozsáhle hodnocen jako samostatná látka i v kombinaci s jinými cytotoxickými látkami v několika schématech. Nedávno jsme dokončili studii fáze I irinotekanu s použitím schématu každé 2 týdny v kombinaci s různými dávkami KD018. Na základě této studie fáze I je dávka irinotekanu, která bude použita v této studii, 215 mg/m2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman CancerCenters

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří podstoupili předchozí režim chemoterapie na bázi oxaliplatiny a/nebo u nich progredovali.
  2. Pacienti musí být bez chemoterapie alespoň 4 týdny před podpisem informovaného souhlasu/zahájením screeningu.
  3. Pacienti s divokým typem nebo mutantním KRAS mCRC.
  4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
  5. Stav výkonu ECOG PS 0-2.
  6. Musí být starší 18 let.
  7. Očekávané přežití minimálně 6 měsíců.
  8. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test během 1 týdne před zahájením léčby v této studii. Kojící pacienti jsou vyloučeni. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné metody antikoncepce. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky kombinace KD018 a irinotekanu na plod nebo kojené dítě nejsou známy.
  9. Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.

  10. Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty:

    1. Počet ANC >/= 1 500/ mm3.
    2. Krevní destičky >/= 100 000/ mm3.
    3. Hemoglobin >/= 9 g/dl (lze upravit transfuzí).
  11. Důkaz o adekvátní jaterní funkci, bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) AST </= 2,5 x ULN nebo ALT </= 2,5 x ULN (Poznámka, pokud se provádí AST i ALT, obě musí být </= 2,5 x ULN) NEBO AST </= 5,0 x ULN nebo ALT </= 5,0 x ULN je přijatelné, pokud jsou játra postižena nádorem. (Všimněte si, že pokud jsou provedeny AST i ALT, obě musí být </= 5,0 x ULN)
  12. Sérový kreatinin </=2 x ULN
  13. Sérový draslík v rámci ústavních limitů normálu (může být upraven doplněním draslíku).

Kritéria vyloučení:

  1. Pokračování v léčbě bevacizumabem s dokumentovanými důkazy progrese onemocnění v režimu obsahujícím bevacizumab.
  2. Nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy.
  3. Závažné doprovodné systémové poruchy (např. aktivní infekce), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii.
  4. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas.
  5. Žádná léčba cytotoxickými nebo biologickými látkami během 4 týdnů před zahájením léčby v této studii (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Od jakékoli předchozí operace, ozařování, hormonální nebo jiné medikamentózní léčby rakoviny musí uplynout alespoň 4 týdny.
  6. Známá HIV pozitivita, protože bezpečnost u této populace pacientů nebyla hodnocena.
  7. Přítomnost metastatického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyžadovalo paliativní léčbu do 4 týdnů od zařazení.
  8. Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.
  9. Těhotné nebo kojící ženy.
  10. Muži a ženy ve fertilním věku a potenciálu, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci.
  11. Velká operace během předchozích 4 týdnů.
  12. Pacienti užívající souběžně léky jakéhokoli druhu, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4.
  13. Pacienti dříve léčení režimem obsahujícím irinotekan.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A
irinotekan+ KD018
Lék: KD018
Formulace tradiční čínské medicíny podávaná perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů ve dnech 1-4 každé 2 týdny od druhého cyklu, v dávce 1800 mg, dvakrát denně.
Lék: Irinotekan
Irinotekan bude podáván intravenózně jednou za 2 týdny od prvního cyklu v dávce 215 mg/m².
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • CPT-11
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B
irinotekan + placebo
Lék: Irinotekan
Irinotekan bude podáván intravenózně jednou za 2 týdny od prvního cyklu v dávce 215 mg/m².
Ostatní jména:
  • Camptosar
  • CPT-11
Lék: Placebo
Placebo kapsle budou podávány perorálně dvakrát denně po dobu 4 dnů ve dnech 1-4 každé 2 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s toxicitou 2. až 4. stupně
Časové okno: Až 3 měsíce po zahájení studijní léčby
Podíl účastníků se stupněm toxicity vyšším nebo rovným 2. podle NCI CTCAE 4.0. Toxicita je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) alespoň pravděpodobně související s léčbou, ke které dochází 90 dnů od začátku léčby. Pro každého účastníka byl stanoven nejhorší stupeň AE alespoň pravděpodobně související s léčbou.
Až 3 měsíce po zahájení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď (OR)
Časové okno: Až 36 měsíců
Počet účastníků, kteří zaznamenali nejlepší odpověď částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na odpověď Kritéria hodnocení V kritériích pro solidní nádory (RECIST 1.1) je PR >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí . SD není ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se bere jako reference nejmenší součtový průměr.
Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 450 dní

Medián počtu dní a po léčbě zůstali účastníci naživu bez zhoršení onemocnění.

Kritéria hodnocení na odezvu V kritériích pro solidní nádory (RECIST v1.1) je progresivní onemocnění (PD) alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet pokud je to nejmenší při studiu). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Až 450 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 900 dní
Střední počet dní od začátku léčby, po které účastníci studie zůstali naživu.
Až 900 dní
Klinická odezva (CR)
Časové okno: Až 36 měsíců
Počet pacientů, kteří prodělali progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď podle RECIST 1.1. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, přičemž jako reference se vezmou nejmenší součtové průměry, a Částečná odezva (PR): Alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí , přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění (průjem) Celkové skóre FACIT-D
Časové okno: Až 36 měsíců
Měřicí systém FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) je soubor dotazníků kvality života související se zdravím (HRQOL) zaměřených na zvládání chronických onemocnění. Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění (průjem), FACIT-D, obsahuje 11 položek, které se zabývají obavami souvisejícími s průjmem souvisejícím s léčbou. Odpovědi jsou na Likertově stupnici a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi moc“. Celkové skóre se tedy může pohybovat od 0 do 44. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronické nemoci FACIT-D - PWB: Fyzická pohoda
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronických onemocnění FACIT-D - PWB: Fyzická pohoda je 7-položkové dílčí skóre celkového sebehodnocení FACIT-D, které měří fyzickou pohodu pacienta. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje od 0-28. Vyšší skóre souvisí s lepší fyzickou kondicí.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronické nemoci FACIT-D EWB: Emoční pohoda
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronických nemocí Emoční pohoda FACIT-D (EWB) je 6-položkové subškálové skóre celkového sebehodnocení FACIT-D, které měří emoční pohodu pacienta. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje od 0-24. Vyšší skóre souvisí s lepší emocionální pohodou.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronické nemoci FACIT-D SWB: Sociální pohoda
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D Social Well-Being (SWB) je 7-položkové podmnožinové skóre celkového sebehodnocení FACIT-D, které měří sociální pohodu pacienta. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje od 0-28. Vyšší skóre souvisí s lepším sociálním blahobytem.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D FWB: Funkční pohoda
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D Funkční pohoda (FWB) je 7-položková subškála FACIT-D, která měří funkční pohodu pacienta. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje od 0-28. Vyšší skóre souvisí s lepším rodinným blahobytem.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D FACTG: FACT-G celkové skóre (PWB+SWB+EWB+FWB)
Časové okno: Až 36 měsíců
FACIT-D FACTG: FACT-G Celkové skóre je součet skóre podmnožiny PWB (fyzická pohoda)+SWB (sociální pohoda)+EWB (emocionální pohoda)+FWB (funkční pohoda). Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 108. Vyšší skóre znamená větší pohodu.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-Fatigue FS: Skóre únavy
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronických nemocí FACIT-Fatigue FS: Skóre únavy je 13-položkové self-reporting hodnocení, které měří únavu související s jejich onemocněním. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-52. Vyšší skóre znamená lepší fungování.
Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D TOI: Index výsledku zkoušky
Časové okno: Až 36 měsíců
Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění FACIT-D TOI: Index výsledku zkoušky. je součtem dílčích škál Fyzická pohoda (PWB), Funkční pohoda (FWB) a „další starosti“ FACIT-D. TOI je účinný souhrnný index fyzických/funkčních výsledků. Měřicí systém FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) je soubor dotazníků kvality života související se zdravím (HRQOL) zaměřených na zvládání chronických onemocnění. Jednotlivé odpovědi jsou škálované a pohybují se od 0 = „Vůbec ne“ do 4 = „Velmi“. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 100. Vyšší skóre souvisí s lepším fungováním.
Až 36 měsíců
Metabolitové a cytokinové skóre pro predikci doby do progrese onemocnění
Časové okno: Až 36 měsíců
Počet pacientů s metabolity ve vzorcích krve se skóre nižším než 4,8 a vyšším než 4,8. Coxova proporcionální riziková regresní analýza byla přizpůsobena pomocí doby přežití, stavu cytokinů a metabolitů jako kovariát. Analýza vypočítává koeficienty beta (poměry rizika) pro každý cytokin/metabolit. Skóre vyšší než prahová hodnota 4,8 byla spojena s vyšším celkovým přežitím než pacienti, kteří dosáhli méně než 4,8.
Až 36 měsíců
Alely uridindifosfát-glukuronosyltransferázy (UGT) 1A1
Časové okno: Od 30 minut před infuzí irinotekanu až do bezprostředně po infuzi irinotekanu, až 8 týdnů
Počet pacientů se specifickými polymorfismy UGT1A1 pomocí genotypové analýzy vzorku periferní krve. UGT1A1*1 je alela divokého typu spojená s normální enzymatickou aktivitou. Pacienti s genotypovým stavem 7/7 mají po intravenózní léčbě irinotekanem zvýšené riziko neutropenie.
Od 30 minut před infuzí irinotekanu až do bezprostředně po infuzi irinotekanu, až 8 týdnů
Cirkulující nádorová DNA – procento pacientů s DNA mutacemi
Časové okno: Výchozí stav – před léčbou
Procento pacientů s mutacemi Braf, Kras, Nras, PIK3CA a PTEN spojenými s nádorem detekovaným v cirkulující DNA plazmy před léčbou.
Výchozí stav – před léčbou
Cirkulující nádorová DNA – procento pacientů s DNA mutacemi
Časové okno: Konec léčby - až 8 týdnů
Procento pacientů s mutacemi Braf, Kras, Nras, PIK3CA a PTEN spojenými s nádorem detekovaným v cirkulující DNA plazmy před léčbou.
Konec léčby - až 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Edward Chu, MD

Spolupracovníci

Kadmon Corporation, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Chu, MD, Hillman Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2008

První zveřejněno (ODHAD)

8. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-005
  • ACS IRG 58-012-49

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit