Estudio clínico de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de KD018 como modulador de la quimioterapia con irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente (mCRC), que han recibido y/o progresado con un régimen previo de quimioterapia basado en oxaliplatino.
2. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia durante al menos 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado/comienzo de la selección.
3. Pacientes con mCRC KRAS de tipo salvaje o mutante.
4. Al menos una lesión medible por RECIST 1.1.
5. Estado de rendimiento ECOG PS 0-2.
6. Debe tener >/=18 años de edad.
7. Supervivencia esperada de al menos 6 meses.
8. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Se excluyen los pacientes de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables. Se excluyen las pacientes embarazadas y lactantes porque se desconocen los efectos de la combinación de KD018 e irinotecán en el feto o el lactante.
9. Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

10. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico:

    1. Recuento de ANC >/= 1.500/ mm3.
    2. Plaquetas >/= 100.000/ mm3.
    3. Hemoglobina >/= 9 gm/dL (puede corregirse mediante transfusión).
11. Evidencia de función hepática adecuada, bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (ULN) AST </= 2,5 x ULN o ALT </= 2,5 x ULN (Nota: si se realizan tanto AST como ALT, ambos deben ser </= 2,5 x ULN) O AST </= 5,0 x ULN o ALT </= 5,0 x ULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral. (Nota, si tanto AST como ALT están hechos, ambos deben ser </= 5.0 x ULN)
12. Creatinina sérica </=2 x LSN
13. Potasio sérico dentro de los límites institucionales normales (puede corregirse con la reposición de potasio).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento continuo con bevacizumab con evidencia documentada de progresión de la enfermedad en un régimen que contiene bevacizumab.
2. Metástasis cerebral no controlada o sintomática.
3. Trastornos sistémicos concomitantes graves (p. ej., infección activa) que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
4. No está dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo o dar su consentimiento informado.
5. Ningún tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía previa, radiación, terapia hormonal u otra terapia con medicamentos para su cáncer.
6. Se conoce la positividad del VIH, ya que no se ha evaluado la seguridad en esta población de pacientes.
7. Presencia de enfermedad metastásica que, en opinión del investigador, requeriría tratamiento paliativo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
8. Alteración del estado mental que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Hombres y mujeres en edad y potencial fértiles, que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
11. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores.
12. Pacientes que toman medicamentos concurrentes de cualquier tipo que sean inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4.
13. Pacientes tratados previamente con un régimen que contiene irinotecán.