Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II z podwójnie ślepą próbą KD018 jako modulatora chemioterapii irynotekanem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

29 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Edward Chu, MD
Proponowany plan zbada mechanizm i skuteczność chińskiej medycyny ziołowej jako dodatku do chemioterapii w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami. Naszym uzasadnieniem dla terapeutycznego zastosowania KD018 jest jego potencjalna aktywność w zmniejszaniu toksyczności wywołanej chemioterapią, zwłaszcza biegunki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

KD018 to doustna postać suszonego rozpyłowo wodnego ekstraktu składającego się z czterech głównych ziół, które były używane na Wschodzie od prawie 2000 lat w leczeniu różnych objawów żołądkowo-jelitowych, w tym biegunki i nudności/wymiotów. Przeprowadzono szeroko zakrojone badania przedkliniczne chińskiej medycyny ziołowej, a badania udokumentowały znaczną aktywność przeciwnowotworową w połączeniu z różnymi środkami cytotoksycznymi, w tym irynotekanem, który jest półsyntetyczną pochodną naturalnego alkaloidu kamptotecyny i należy do klasy inhibitorów topoizomerazy I . Irynotekan był szeroko oceniany jako pojedynczy środek, jak również w połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi w kilku schematach. Niedawno zakończyliśmy badanie fazy I irynotekanu stosując schemat co 2 tygodnie w połączeniu z różnymi dawkami KD018. Na podstawie tego badania fazy I dawka irynotekanu, która będzie stosowana w tym badaniu, wynosi 215 mg/m2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Hillman CancerCenters

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), którzy otrzymywali i (lub) u których wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszej chemioterapii opartej na oksaliplatynie.
  2. Pacjenci muszą być odstawieni od chemioterapii przez co najmniej 4 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody/rozpoczęciem badań przesiewowych.
  3. Pacjenci z typem dzikim lub mutantem KRAS mCRC.
  4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1.
  5. Stan wydajności ECOG PS 0-2.
  6. Musi mieć >/=18 lat.
  7. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które są przed menopauzą lub które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu. test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Pacjenci pielęgniarscy są wykluczeni. Mężczyźni aktywni seksualnie również muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią są wykluczone, ponieważ wpływ kombinacji KD018 i irynotekanu na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.
  9. Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.

  10. Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne:

    1. Liczba ANC >/= 1500/mm3.
    2. Płytki krwi >/= 100 000/ mm3.
    3. Hemoglobina >/= 9 gm/dl (można skorygować transfuzją).
  11. Dowody na prawidłową czynność wątroby, Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN) AspAT </= 2,5 x GGN lub ALT </= 2,5 x GGN (Uwaga, jeśli wykonano badania zarówno AST, jak i ALT, oba muszą być </= 2,5 x ULN) LUB AST </= 5,0 x ULN lub ALT </= 5,0 x ULN jest dopuszczalne, jeśli wątroba jest zajęta przez guz. (Uwaga, jeśli wykonano zarówno AST, jak i ALT, obie muszą być </= 5,0 x ULN)
  12. Stężenie kreatyniny w surowicy </=2 x GGN
  13. Stężenie potasu w surowicy mieści się w normie obowiązującej w danej placówce (można skorygować uzupełnieniem potasu).

Kryteria wyłączenia:

  1. Kontynuacja leczenia bewacyzumabem z udokumentowanymi dowodami progresji choroby w schemacie zawierającym bewacyzumab.
  2. Niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu.
  3. Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (np. czynna infekcja), które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.
  4. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
  5. Brak leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu (6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomoczników). Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii, terapii hormonalnej lub innej terapii farmakologicznej ich raka.
  6. Znane zakażenie wirusem HIV, ponieważ bezpieczeństwo w tej populacji pacjentów nie zostało ocenione.
  7. Obecność przerzutów, które w opinii badacza wymagałyby leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od włączenia.
  8. Zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym i mogącym zajść w ciążę, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji.
  11. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  12. Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki dowolnego rodzaju, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4.
  13. Pacjenci leczeni wcześniej schematem zawierającym irynotekan.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A
irynotekan+ KD018
Lek: KD018
Preparat Tradycyjnej Medycyny Chińskiej podawany doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni w dniach 1-4 co 2 tygodnie od drugiego cyklu, w dawce 1800 mg, dwa razy dziennie.
Lek: Irynotekan
Irynotekan będzie podawany dożylnie raz na 2 tygodnie od pierwszego cyklu w dawce 215 mg/m².
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
EKSPERYMENTALNY: Ramię B
irynotekan + placebo
Lek: Irynotekan
Irynotekan będzie podawany dożylnie raz na 2 tygodnie od pierwszego cyklu w dawce 215 mg/m².
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
Lek: Placebo
Kapsułki placebo będą podawane doustnie dwa razy dziennie przez 4 dni w dniach 1-4 co 2 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością stopnia 2-4
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Odsetek uczestników ze stopniem toksyczności wyższym lub równym stopniowi 2, zgodnie z NCI CTCAE 4.0. Toksyczność definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane (AE), co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, które wystąpiło w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia. Dla każdego uczestnika określono najgorszy stopień AE, przynajmniej prawdopodobnie związany z leczeniem.
Do 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiła najlepsza odpowiedź częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi W kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST 1.1), PR jest >=30% zmniejszeniem sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian . SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic.
Do 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 450 dni

Mediana liczby dni i po leczeniu uczestnicy pozostali przy życiu bez pogorszenia choroby.

Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi W kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST v1.1) progresja choroby (PD) oznacza co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Do 450 dni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 900 dni
Mediana liczby dni od rozpoczęcia leczenia, w których uczestnicy badania pozostali przy życiu.
Do 900 dni
Odpowiedź kliniczna (CR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby, stabilizacja choroby lub częściowa odpowiedź według RECIST 1.1. Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję). Stabilizacja choroby (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic, a odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian , przyjmując jako odniesienie średnice sumy linii bazowej.
Do 36 miesięcy
Ocena funkcjonalna leczenia chorób przewlekłych (biegunka) Wynik całkowity FACIT-D
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
System pomiaru oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) to zbiór kwestionariuszy jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQOL) ukierunkowanych na zarządzanie chorobami przewlekłymi. Ocena funkcjonalna terapii chorób przewlekłych (biegunka), FACIT-D, zawiera 11 pozycji, które odnoszą się do problemów związanych z biegunką związaną z leczeniem. Odpowiedzi są na skali Likerta i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Zatem łączna liczba punktów może wahać się od 0 do 44. Wyższe wyniki odnoszą się do lepszego funkcjonowania.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D - PWB: Fizyczne samopoczucie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Ocena funkcjonalna terapii chorób przewlekłych FACIT-D - PWB: Dobrostan fizyczny to 7-punktowa podskala całkowitej samooceny FACIT-D, która mierzy fizyczne samopoczucie pacjenta. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 28. Wyższe wyniki wiązały się z lepszym samopoczuciem fizycznym.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D EWB: Dobrostan emocjonalny
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D Emotional Well-Being (EWB) to 6-punktowy wynik podskali całkowitej samooceny FACIT-D, która mierzy stan emocjonalny pacjenta. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 24. Wyższe wyniki wiązały się z lepszym samopoczuciem emocjonalnym.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D SWB: dobrostan społeczny
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D Dobrobyt społeczny (SWB) to 7-punktowy podzbiór całkowitej samooceny FACIT-D, który mierzy dobrostan społeczny pacjenta. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 28. Wyższe wyniki wiązały się z lepszym dobrostanem społecznym.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D FWB: Dobre samopoczucie funkcjonalne
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D Funkcjonalne dobre samopoczucie (FWB) to 7-punktowa podskala FACIT-D, która mierzy funkcjonalne samopoczucie pacjenta. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 28. Wyższe wyniki wiązały się z lepszym samopoczuciem rodziny.
Do 36 miesięcy
Ocena funkcjonalna terapii chorób przewlekłych FACIT-D FACTG: Całkowity wynik FACT-G (PWB+SWB+EWB+FWB)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Wynik całkowity FACIT-D FACTG: FACT-G to suma wyników podzbioru PWB (dobre samopoczucie fizyczne) + SWB (dobre samopoczucie społeczne) + EWB (dobre samopoczucie emocjonalne) + FWB (dobre samopoczucie funkcjonalne). Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 108. Wyższe wyniki wskazują na lepsze samopoczucie.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-Fatigue FS: Ocena zmęczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-Fatigue FS: Fatigue Score to 13-itemowa samoopisowa ocena, która mierzy zmęczenie związane z chorobą. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 52. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.
Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D TOI: Indeks wyników badania
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Funkcjonalna ocena terapii chorób przewlekłych FACIT-D TOI: Indeks wyników badania. jest sumą podskali dobrego samopoczucia fizycznego (PWB), dobrego samopoczucia funkcjonalnego (FWB) i „dodatkowych obaw” kwestionariusza FACIT-D. TOI jest skutecznym podsumowaniem wyników fizycznych/funkcjonalnych. System pomiaru oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) to zbiór kwestionariuszy jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQOL) ukierunkowanych na zarządzanie chorobami przewlekłymi. Indywidualne odpowiedzi są skalowane i wahają się od 0 = „Wcale” do 4 = „Bardzo”. Łączny wynik może wynosić od 0 do 100. Wyższe wyniki odnoszą się do lepszego funkcjonowania.
Do 36 miesięcy
Ocena metabolitów i cytokin do przewidywania czasu do progresji choroby
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Liczba pacjentów z metabolitami w próbkach krwi z wynikiem mniejszym niż 4,8 i większym niż 4,8. Dopasowano analizę regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, stosując czas przeżycia, stan cytokin i metabolitów jako współzmienne. Analiza oblicza współczynniki beta (współczynniki ryzyka) dla każdej cytokiny/metabolitu. Wyniki wyższe niż wartość progowa 4,8 były związane z wyższym całkowitym przeżyciem niż pacjenci, którzy uzyskali mniej niż 4,8.
Do 36 miesięcy
Allele 1A1 glukuronozylotransferazy difosforanu urydyny (UGT).
Ramy czasowe: Od 30 minut przed infuzją irynotekanu do natychmiast po infuzji irynotekanu, do 8 tygodni
Liczba pacjentów ze specyficznymi polimorfizmami UGT1A1 na podstawie analizy genotypu próbki krwi obwodowej. UGT1A1*1 jest allelem typu dzikiego związanym z normalną aktywnością enzymatyczną. Pacjenci ze statusem genotypowym 7/7 są narażeni na zwiększone ryzyko neutropenii po dożylnym podaniu irynotekanu.
Od 30 minut przed infuzją irynotekanu do natychmiast po infuzji irynotekanu, do 8 tygodni
Krążące DNA guza - odsetek pacjentów z mutacjami DNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa - przed leczeniem
Odsetek pacjentów z mutacjami Braf, Kras, Nras, PIK3CA i PTEN związanymi z nowotworem wykrytym w krążącym DNA osocza przed leczeniem.
Wartość wyjściowa - przed leczeniem
Krążące DNA guza - odsetek pacjentów z mutacjami DNA
Ramy czasowe: Koniec kuracji - do 8 tygodni
Odsetek pacjentów z mutacjami Braf, Kras, Nras, PIK3CA i PTEN związanymi z nowotworem wykrytym w krążącym DNA osocza przed leczeniem.
Koniec kuracji - do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Edward Chu, MD

Współpracownicy

Kadmon Corporation, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward Chu, MD, Hillman Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-005
  • ACS IRG 58-012-49

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj