En fase II multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk undersøgelse af KD018 som en modulator af irinotecan kemoterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer (mCRC), som har modtaget og/eller udviklet et tidligere oxaliplatin-baseret kemoterapiregime.
2. Patienter skal have været ude af kemoterapi i mindst 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke/start af screening.
3. Patienter med vildtype eller mutant KRAS mCRC.
4. Mindst én målbar læsion med RECIST 1.1.
5. ECOG PS Ydelsesstatus 0-2.
6. Skal være >/=18 år.
7. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbelt barriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Sygeplejepatienter er udelukket. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​kombinationen af ​​KD018 og irinotecan på et foster eller et ammende barn er ukendt.
9. Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.

10. Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier:

    1. ANC-tal >/= 1.500/ mm3.
    2. Blodplader >/= 100.000/ mm3.
    3. Hæmoglobin >/= 9 gm/dL (kan korrigeres ved transfusion).
11. Bevis på tilstrækkelig leverfunktion, Bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) AST </= 2,5 x ULN eller ALT </= 2,5 x ULN (Bemærk, hvis både ASAT og ALAT udføres, skal begge være </= 2,5 x ULN) ELLER ASAT </= 5,0 x ULN eller ALT </= 5,0 x ULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering. (Bemærk, hvis både AST og ALT udføres, skal begge være </= 5,0 x ULN)
12. Serumkreatinin </=2 x ULN
13. Serumkalium inden for institutionelle grænser for normale (kan korrigeres med kaliumgenopfyldning).

Ekskluderingskriterier:

1. Fortsat behandling med bevacizumab med dokumenteret tegn på sygdomsprogression på et bevacizumab-holdigt regime.
2. Ukontrolleret eller symptomatisk hjernemetastase.
3. Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infektion), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
4. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav eller give informeret samtykke.
5. Ingen behandling med cytotoksiske eller biologiske midler inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Der skal være gået mindst 4 uger fra enhver tidligere operation, stråling, hormonbehandling eller anden medikamentel behandling for deres kræftsygdom.
6. Kendt HIV-positivitet, da sikkerheden i denne patientpopulation ikke er blevet vurderet.
7. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, som efter investigators mening ville kræve palliativ behandling inden for 4 uger efter indskrivning.
8. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelser.
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention.
11. Større operation inden for de foregående 4 uger.
12. Patienter, der samtidig tager medicin af enhver art, som er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4.
13. Patienter tidligere behandlet med et irinotecan-holdigt regime.