- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00730158
Vaiheen II monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus KD018:sta irinotekaanikemoterapian modulaattorina potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Hillman CancerCenters
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC), jotka ovat saaneet aikaisempaa oksaliplatiinipohjaista kemoterapiahoitoa ja/tai jotka ovat edenneet siinä.
- Potilaiden on oltava poissa kemoterapiasta vähintään 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista/seulonnan aloittamista.
- Potilaat, joilla on villityypin tai mutantti KRAS mCRC.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio.
- ECOG PS -suorituskykytila 0-2.
- Täytyy olla >/= 18-vuotias.
- Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Hoitopotilaat jätetään pois. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska KD018:n ja irinotekaanin yhdistelmän vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta.
- On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Potilailla on oltava seuraavat kliiniset laboratorioarvot:
- ANC-luku >/= 1500/mm3.
- Verihiutaleet >/= 100 000/mm3.
- Hemoglobiini >/= 9 gm/dl (voidaan korjata verensiirrolla).
- Todisteet riittävästä maksan toiminnasta, bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) AST </= 2,5 x ULN tai ALT </= 2,5 x ULN (Huomaa, jos sekä ASAT että ALAT on tehty, molempien on oltava </= 2,5 x ULN) TAI AST </= 5,0 x ULN tai ALT </= 5,0 x ULN on hyväksyttävä, jos maksassa on kasvain osallisuutta. (Huomaa, jos sekä AST että ALT on tehty, molempien on oltava </= 5,0 x ULN)
- Seerumin kreatiniini </=2 x ULN
- Seerumin kaliumpitoisuus laitosten normaalin rajoissa (voidaan korjata kaliumin lisäyksellä).
Poissulkemiskriteerit:
- Bevasitsumabihoitoa jatkettiin, kun taudin etenemisestä on dokumentoitua näyttöä bevasitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
- Hallitsematon tai oireinen aivometastaasi.
- Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (esim. aktiivinen infektio), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun.
- Ei halua tai kykene noudattamaan protokollavaatimuksia tai antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ei hoitoa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa (6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille). Vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista aiemmista leikkauksista, sädehoidosta, hormonaalisesta tai muusta syövän hoidosta.
- Tunnettu HIV-positiivisuus, koska turvallisuutta tällä potilasryhmällä ei ole arvioitu.
- Metastaattinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaatisi palliatiivista hoitoa 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä ja iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
- Suuri leikkaus edellisen 4 viikon aikana.
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu irinotekaania sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A
irinotekaani+ KD018
|
Perinteisen kiinalaisen lääketieteen formulaatio, joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä 4 päivän ajan päivinä 1-4 joka 2. viikko toisesta syklistä alkaen, annoksena 1 800 mg kahdesti päivässä.
Irinotekaania annetaan suonensisäisesti kahden viikon välein ensimmäisestä syklistä alkaen annoksella 215 mg/m².
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi B
irinotekaani + lumelääke
|
Irinotekaania annetaan suonensisäisesti kahden viikon välein ensimmäisestä syklistä alkaen annoksella 215 mg/m².
Muut nimet:
Plasebokapseleita annetaan suun kautta kahdesti päivässä 4 päivän ajan päivinä 1-4 joka 2. viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 2–4 toksisuus
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joiden toksisuusaste on suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 2, NCI CTCAE 4.0:aa kohti.
Toksisuudeksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma (AE), joka ainakin todennäköisesti liittyy hoitoon 90 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta.
Jokaiselle osallistujalle määritettiin ainakin todennäköisesti hoitoon liittyvä pahin AE-aste.
|
Enintään 3 kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste (OR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Parhaan osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) vasteen saaneiden osallistujien määrä vasteen arviointikriteereissä Kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST 1.1) PR on >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa .
SD ei ole riittävä kutistuminen PR:n hyväksymiseksi eikä riittävä lisäys PD:n kelpuuttamiseksi, kun otetaan huomioon pienin summahalkaisija.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 450 päivää
|
Keskimääräinen päivien lukumäärä ja hoidon jälkeen osallistujat pysyivät elossa ilman sairauden pahenemista. Vastekohtaiset arviointikriteerit Kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1) Progressive Disease (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman). jos se on opiskelun pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). |
Jopa 450 päivää
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 900 päivää
|
Keskimääräinen päivien lukumäärä hoidon aloittamisesta, jonka tutkimuksen osallistujat olivat elossa.
|
Jopa 900 päivää
|
|
Kliininen vaste (CR)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Potilaiden määrä, jotka kokivat etenevän taudin, vakaan sairauden tai osittaisen vasteen RECISTiä kohti 1.1.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat, ja osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa , ottaen viitteeksi perusviivasumman halkaisijat.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon (ripuli) toiminnallinen arviointi FACIT-D kokonaispisteet
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
FACIT-mittausjärjestelmä (Funktional Assessment of Chronic Illness Therapy) on kokoelma terveyteen liittyviä elämänlaatua (HRQOL) koskevia kyselylomakkeita, jotka on suunnattu kroonisten sairauksien hallintaan.
Kroonisen sairauden hoidon (Diarrea) toiminnallinen arviointi, FACIT-D, sisältää 11 kohtaa, jotka käsittelevät hoitoon liittyvää ripulia.
Vastaukset ovat Likert-asteikolla ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Siten kokonaispisteet voivat vaihdella 0-44.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D - PWB: Fyysinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-D - PWB: Fyysinen hyvinvointi on 7-kohdan alaasteikko koko FACIT-D-itsearvioinnista, joka mittaa potilaan fyysistä hyvinvointia.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-28.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan fyysiseen hyvinvointiin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-D EWB: Emotionaalinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-D Emotional Well-Being (EWB) on 6-kohdan ala-asteikko koko FACIT-D-itsearvioinnista, joka mittaa potilaan emotionaalista hyvinvointia.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-24.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan emotionaaliseen hyvinvointiin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D SWB: Sosiaalinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-D Social Well-Being (SWB) on 7 kohdan pistemäärä koko FACIT-D-itsearvioinnista, joka mittaa potilaan sosiaalista hyvinvointia.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-28.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan sosiaaliseen hyvinvointiin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D FWB: Toiminnallinen hyvinvointi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-D Functional Well-Being (FWB) on FACIT-D:n 7-osainen alaasteikko, joka mittaa potilaan toiminnallista hyvinvointia.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-28.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan perheen hyvinvointiin.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D FACTG: FACT-G kokonaispistemäärä (PWB+SWB+EWB+FWB)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
FACIT-D FACTG: FACT-G kokonaispistemäärä on PWB (fyysinen hyvinvointi)+SWB (sosiaalinen hyvinvointi)+EWB (emotionaalinen hyvinvointi)+FWB (toiminnallinen hyvinvointi) alajoukon pisteet.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-108.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-Fatigue FS: Väsymyspisteet
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien terapian toiminnallinen arviointi FACIT-Fatigue FS: Fatigue Score on 13 kohdan itseraportoiva arvio, joka mittaa sairauteen liittyvää väsymystä.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-52.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D TOI: Kokeen tulosindeksi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi FACIT-D TOI: Kokeen tulosindeksi. on FACIT-D:n fyysisen hyvinvoinnin (PWB), funktionaalisen hyvinvoinnin (FWB) ja "lisähuollon" aliasteikkojen summa.
TOI on tehokas fyysisten/toiminnallisten tulosten yhteenvetoindeksi.
FACIT-mittausjärjestelmä (Funktional Assessment of Chronic Illness Therapy) on kokoelma terveyteen liittyviä elämänlaatua (HRQOL) koskevia kyselylomakkeita, jotka on suunnattu kroonisten sairauksien hallintaan.
Yksittäiset vastaukset ovat mittakaavassa ja vaihtelevat välillä 0 = "Ei ollenkaan" - 4 = "Erittäin paljon".
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-100.
Korkeammat pisteet liittyvät parempaan toimintaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Metaboliittien ja sytokiinien pisteytys taudin etenemiseen kuluvan ajan ennustamiseksi
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden verinäytteessä on metaboliitteja, joiden pistemäärä on alle 4,8 ja suurempi kuin 4,8.
Coxin suhteellinen riskiregressioanalyysi sovitettiin käyttämällä eloonjäämisaikaa, sytokiinien ja metaboliittien tilaa yhteismuuttujina.
Analyysi laskee beeta-kertoimet (vaarasuhteet) kullekin sytokiinille/metaboliitille.
Kynnysarvon 4,8 korkeammat pisteet liittyivät korkeampaan kokonaiseloonjäämiseen kuin potilailla, joiden pistemäärä oli alle 4,8.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi (UGT) 1A1-alleelit
Aikaikkuna: 30 minuutista ennen irinotekaani-infuusiota - Välittömästi irinotekaani-infuusion jälkeen, enintään 8 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on spesifisiä UGT1A1-polymorfismeja perifeerisen verinäytteen genotyyppianalyysin avulla.
UGT1A1*1 on villityypin alleeli, joka liittyy normaaliin entsyymiaktiivisuuteen.
Potilailla, joiden genotyyppistatus on 7/7, on suurentunut neutropenian riski laskimonsisäisen irinotekaanihoidon jälkeen.
|
30 minuutista ennen irinotekaani-infuusiota - Välittömästi irinotekaani-infuusion jälkeen, enintään 8 viikkoa
|
|
Kiertävä kasvain-DNA - DNA-mutaatioiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne - ennen hoitoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Braf-, Kras-, Nras-, PIK3CA- ja PTEN-mutaatiot, jotka liittyvät kasvaimiin, jotka havaittiin plasman kiertävästä DNA:sta ennen hoitoa.
|
Lähtötilanne - ennen hoitoa
|
|
Kiertävä kasvain-DNA - DNA-mutaatioiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen - jopa 8 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on Braf-, Kras-, Nras-, PIK3CA- ja PTEN-mutaatiot, jotka liittyvät kasvaimiin, jotka havaittiin plasman kiertävästä DNA:sta ennen hoitoa.
|
Hoidon päättyminen - jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Chu, MD, Hillman Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-005
- ACS IRG 58-012-49
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .