Um estudo clínico de fase II multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de KD018 como modulador da quimioterapia com irinotecano em pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer colorretal metastático confirmado histologicamente (mCRC), que receberam e/ou progrediram em um regime anterior de quimioterapia à base de oxaliplatina.
2. Os pacientes devem estar sem quimioterapia por pelo menos 4 semanas antes de assinar o consentimento informado/início da triagem.
3. Pacientes com KRAS mCRC selvagem ou mutante.
4. Pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1.
5. Status de desempenho ECOG PS 0-2.
6. Deve ter >/= 18 anos de idade.
7. Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses.
8. Mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo. Pacientes de enfermagem são excluídos. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos da combinação de KD018 e irinotecano em um feto ou lactente são desconhecidos.
9. Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.

10. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos:

    1. Contagem de ANC >/= 1.500/ mm3.
    2. Plaquetas >/= 100.000/ mm3.
    3. Hemoglobina >/= 9 gm/dL (pode ser corrigida por transfusão).
11. Evidência de função hepática adequada, bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (LSN) AST </= 2,5 x LSN ou ALT </= 2,5 x LSN (Observação, se AST e ALT forem feitos, ambos devem ser </= 2,5 x LSN) OU AST </= 5,0 x LSN ou ALT </= 5,0 x LSN é aceitável se o fígado tiver envolvimento tumoral. (Observação, se AST e ALT forem feitos, ambos devem ser </= 5,0 x LSN)
12. Creatinina sérica </=2 x LSN
13. Potássio sérico dentro dos limites institucionais do normal (pode ser corrigido com repleção de potássio).

Critério de exclusão:

1. Tratamento continuado com bevacizumabe com evidência documentada de progressão da doença em regime contendo bevacizumabe.
2. Metástase cerebral descontrolada ou sintomática.
3. Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (por exemplo, infecção ativa) que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
4. Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo ou de dar consentimento informado.
5. Nenhum tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior, radiação, terapia hormonal ou outra terapia medicamentosa para o câncer.
6. Positividade conhecida para HIV, pois a segurança nesta população de pacientes não foi avaliada.
7. Presença de doença metastática que, na opinião do investigador, exigiria tratamento paliativo dentro de 4 semanas após a inscrição.
8. Estado mental alterado impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários.
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Homens e mulheres em idade e potencial para engravidar, que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
11. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas.
12. Pacientes tomando medicamentos concomitantes de qualquer tipo que sejam fortes indutores ou inibidores do CYP3A4.
13. Pacientes previamente tratados com um regime contendo irinotecano.