Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische fase II-studie van KD018 als een modulator van irinotecan-chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC), die eerder chemotherapie op basis van oxaliplatine hebben gekregen en/of progressie hebben ondergaan.
2. Patiënten moeten ten minste 4 weken geen chemotherapie hebben gehad voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming/start van de screening.
3. Patiënten met wildtype of mutant KRAS mCRC.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1.
5. ECOG PS prestatiestatus 0-2.
6. Moet >/=18 jaar oud zijn.
7. Verwachte overleving van ten minste 6 maanden.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatief serum of urine hebben zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek. Verpleegkundige patiënten zijn uitgesloten. Seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken. Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van de combinatie van KD018 en irinotecan op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
9. Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

10. Patiënten moeten de volgende klinische laboratoriumwaarden hebben:

    1. ANC-telling >/= 1.500/ mm3.
    2. Bloedplaatjes >/= 100.000/ mm3.
    3. Hemoglobine >/= 9 gm/dL (kan worden gecorrigeerd door transfusie).
11. Bewijs van adequate leverfunctie, bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) AST </= 2,5 x ULN of ALT </= 2,5 x ULN (Let op, als zowel AST als ALT zijn gedaan, moeten beide </= 2,5 zijn x ULN) OF AST </= 5,0 x ULN of ALT </= 5,0 x ULN is acceptabel als de lever een tumor heeft. (Let op: als zowel AST als ALT zijn gedaan, moeten beide </= 5,0 x ULN zijn)
12. Serumcreatinine </=2 x ULN
13. Serumkalium binnen institutionele grenzen van normaal (kan worden gecorrigeerd met kaliumrepletie).

Uitsluitingscriteria:

1. Voortgezette behandeling met bevacizumab met gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie op een bevacizumab-bevattend regime.
2. Ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen.
3. Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijv. actieve infectie) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen.
4. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen of geïnformeerde toestemming te geven.
5. Geen behandeling met cytotoxische of biologische middelen binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek (6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een eerdere operatie, bestraling, hormonale of andere medicamenteuze behandeling voor hun kanker.
6. Bekende hiv-positiviteit, aangezien de veiligheid bij deze patiëntenpopulatie niet is beoordeeld.
7. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, binnen 4 weken na inschrijving een palliatieve behandeling zou vereisen.
8. Veranderde mentale toestand waardoor begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk is.
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en potentieel, die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
11. Grote operatie in de afgelopen 4 weken.
12. Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken van welke aard dan ook die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn.
13. Patiënten die eerder zijn behandeld met een regime dat irinotecan bevat.