Sekvenční studie k léčbě renálního buněčného karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s metastatickým/pokročilým RCC (všechny histologie), kteří nejsou vhodní pro léčbu cytokiny a pro které studovaná medikace představuje terapii první volby
2. Věk >= 18 a <= 85 let
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
4. Prognostické skóre MSKCC, nízké nebo střední
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
6. Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou (pro RECIST) měřitelnou lézí. Léze musí být měřeny CT/MRI skenem.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před zahájením léčby:

   • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm³
   • Počet krevních destiček >= 100 000/μl
   • Celkový bilirubin <= 1,5násobek horní hranice normálu
   • ALT a AST <= 2,5 násobek horní hranice normy (<= 5 násobek horní hranice normy u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • Alkalická fosfatáza < 4 x horní hranice normálu
   • PT-INR/PT < 1,5 x horní hranice normálu [Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.]
   • Sérový kreatinin <= 2 x horní hranice normálu.
8. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2 nebo s LVEF při výchozí echokardiografii < 50 %; aktivní CAD (IM více než 6 měsíců před vstupem do studia je povoleno); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak >= 160 mmHg systolický a/nebo >= 90 mmHG diastolický při medikaci).
2. Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
3. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
4. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
5. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
6. Historie orgánového aloštěpu
7. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
8. neléčená hypotyróza
9. Pacienti podstupující renální dialýzu
10. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazocelulárního karcinomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
11. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 3 měsíce po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
12. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
13. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
14. Pacienti neschopní polykat perorální léky
15. Známá alergie na sunitinib nebo sorafenib nebo některou z jejich složek

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

1. Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
2. Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie bude povolena). Velká operace do 4 týdnů od zahájení studie
3. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od studie

4. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie.

   [G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky.] [Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky]

5. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
6. Předchozí expozice zkoumanému léku.
7. Jakýkoli lék obsahující třezalku tečkovanou