Estudo Sequencial para Tratamento de Carcinoma de Células Renais

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CCR metastático/avançado (todas as histologias), que não são adequados para terapia com citocinas e para os quais a medicação do estudo constitui terapia de primeira linha
2. Idade >= 18 e <= 85 anos
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
4. Escore prognóstico MSKCC, baixo ou intermediário
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional (para RECIST). As lesões devem ser medidas por tomografia computadorizada/ressonância magnética.

7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos no prazo de 7 dias antes do início da terapia:

   • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm³
   • Contagem de plaquetas >= 100.000/μl
   • Bilirrubina total <= 1,5 vezes o limite superior do normal
   • ALT e AST <= 2,5 x limite superior do normal (<= 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
   • Fosfatase alcalina < 4 x limite superior do normal
   • PT-INR/PT < 1,5 x limite superior do normal [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como coumadin ou heparina poderão participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nesses parâmetros.]
   • Creatinina sérica <= 2 x limite superior do normal.
8. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2 ou com FEVE no ecocardiograma inicial < 50%; DAC ativa (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada (definida como pressão arterial >= 160 mmHg sistólica e/ou >= 90 mmHG diastólica sob medicação).
2. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
3. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0)
4. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
5. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
6. História do aloenxerto de órgão
7. Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
8. hipotirose não tratada
9. Pacientes em diálise renal
10. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
11. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 3 meses após a conclusão do estudo.
12. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
13. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
14. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
15. Alergia conhecida ao sunitinibe ou sorafenibe ou a um de seus constituintes

Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes:

1. Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
2. Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Será permitida a radioterapia paliativa). Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
3. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco até 4 meses após o estudo

4. Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.

   [G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária.] [Pacientes em uso crônico de eritropoetina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo]

5. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
6. Exposição prévia ao medicamento do estudo.
7. Qualquer remédio contendo erva de São João