Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjne badanie w leczeniu raka nerkowokomórkowego

22 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Sponsor GmbH

Randomizowane sekwencyjne badanie otwarte III fazy w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sorafenibu, a następnie sunitynibu w porównaniu z sunitynibem, a następnie sorafenibem, w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego/przerzutowego raka nerki

Podstawowy:

Ocena, czy przeżycie wolne od progresji od pierwszego leczenia do progresji lub zgonu podczas terapii drugiego rzutu (całkowity PFS) sorafenibu, a następnie sunitynibu, jest lepsze w porównaniu z sunitynibem, po którym następuje sorafenib.

Wtórny:

  1. Czas od pierwszego leczenia do progresji podczas terapii drugiego rzutu (całkowity TTP)
  2. Czas do niepowodzenia leczenia pierwszego rzutu (progresja, zgon, przerwanie leczenia z powodu toksyczności) opisowo w każdym ramieniu
  3. PFS w leczeniu pierwszej i drugiej linii, opisowo
  4. Całkowite przeżycie, opisowo (punkt odcięcia danych taki sam jak dla pierwszorzędowego punktu końcowego)
  5. wskaźnik kontroli choroby (DCR); Wskaźniki odpowiedzi w pierwszej i drugiej linii (CR, PR, SD według kryteriów RECIST)
  6. Analiza kardiotoksyczności za pomocą echokardiografii i NT-pro BNP z analizą pośrednią po ukończeniu badania przez 100 pacjentów z każdego ramienia
  7. Bezpieczeństwo i tolerancja

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Wyniki trzech sekwencyjnych badań retrospektywnych (Sablin i wsp., ASCO 2007; Dham i wsp., ASCO 2007; oraz Tamaskar i wsp., 2008) potwierdzają sekwencyjne podawanie sorafenibu i sunitynibu, mimo że cele tych dwóch leków pokrywają się. Wyniki te sugerują brak oporności krzyżowej między sorafenibem a sunitynibem. To badanie jest sekwencyjnym, randomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby (1:1), wieloośrodkowym badaniem fazy III rozpoczynającym się w pierwszej linii RCC z przerzutami/zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym z zastosowaniem w ramieniu eksperymentalnym sorafenibu do progresji, a następnie sunitynibem i w ramieniu kontrolnym sunitynibem do progresji następnie sorafenib. Pacjenci stosujący sorafenib zostaną przestawieni na sunitynib i odwrotnie, z okresem wolnym od leczenia wynoszącym co najmniej jeden i maksymalnie cztery tygodnie po potwierdzonym niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu, aby uniknąć addytywnej toksyczności. Zasadniczo leczenie pierwszego rzutu należy kontynuować do wystąpienia progresji (RECIST). Jeżeli jednak chorzy nie tolerują leku pierwszego rzutu (sorafenib lub sunitynib) z powodu toksyczności, mogą mimo braku progresji przejść do leczenia drugiego rzutu (sunitynib lub sorafenib), jeśli odpowiednia próba zgodnie z opracowano specjalny schemat zmniejszania dawki/przerwania leczenia, aby poradzić sobie z toksycznością i podjąć próbę wznowienia leczenia pierwszego rzutu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, z zastosowaniem zmniejszonej dawki. W przypadku przerwania leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności, pacjenci będą kwalifikowani do leczenia drugiego rzutu dopiero po ustąpieniu toksyczności niehematologicznej do stopnia ≤1, a toksyczności hematologicznej do stopnia ≤2. W drodze wyjątku pacjenci, którzy odmówią dalszego leczenia schematem pierwszego rzutu z powodu nietolerancji pomimo braku progresji, mogą zostać przeniesieni do leczenia drugiego rzutu, jeśli wyrażą na to zgodę i ogólnie przestrzegają. Każde skrzyżowanie, również bez progresji, wymaga wykonania tomografii komputerowej, która w tym przypadku jest również uważana za wyjściową dla leczenia drugiej linii. Jeden cykl trwa sześć tygodni. Pacjenci będą poddawani badaniu CT/MRI po każdym drugim cyklu (tj. po 12 tygodniach każdy), które zostanie ocenione zgodnie z kryteriami RECIST. Nie będzie kontynuacji tego samego badanego leku poza progresją zarówno w terapii pierwszego, jak i drugiego rzutu. Po osiągnięciu przez badanie głównego punktu odcięcia, tj. po wystąpieniu 194 zdarzeń punktu końcowego, istnieją czyste dane dotyczące tych pacjentów i przeprowadzono analizę statystyczną, gromadzenie danych zostanie zatrzymane. Po tym okresie próba zostaje zakończona i przeprowadzona zostanie wizyta zamykająca. Pozostali pacjenci będą leczeni poza badaniem i zostaną ocenzurowani w analizie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

272

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
        • Urologische Klinik

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z przerzutowym/zaawansowanym RCC (wszystkie typy histologiczne), którzy nie kwalifikują się do terapii cytokinami i dla których badany lek stanowi terapię pierwszego rzutu
  2. Wiek >= 18 lat <= 85 lat
  3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  4. Wynik prognostyczny MSKCC, niski lub średni
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  6. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą jednowymiarową (dla RECIST). Zmiany chorobowe muszą być mierzone za pomocą tomografii komputerowej/MRI.
  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

    • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm³
    • Liczba płytek krwi >= 100 000/μl
    • Bilirubina całkowita <= 1,5-krotność górnej granicy normy
    • AlAT i AspAT <= 2,5 x górna granica normy (<= 5 x górna granica normy u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
    • Fosfataza alkaliczna < 4 x górna granica normy
    • PT-INR/PT < 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwkrzepliwymi środkami, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie istnieją wcześniejsze dowody na nieprawidłowości tych parametrów].
    • Kreatynina w surowicy <= 2 x górna granica normy.
  8. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. choroby serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA lub LVEF na początku badania echokardiograficznego < 50%; aktywna CAD (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi >= 160 mmHg i/lub rozkurczowe >= 90 mmHg).
  2. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  3. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0)
  4. Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że u pacjenta upłynęło > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, u pacjenta uzyskano negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i stan kliniczny guza jest stabilny w momencie włączenia do badania)
  5. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
  6. Historia alloprzeszczepów narządów
  7. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  8. nieleczona niedoczynność tarczycy
  9. Pacjenci poddawani dializie nerek
  10. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
  11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i 3 miesiące po jego zakończeniu.
  12. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  13. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem
  14. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
  15. Znana alergia na sunitynib lub sorafenib lub jeden z jego składników

Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące:

  1. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  2. Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Dozwolona będzie radioterapia paliatywna). Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
  3. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od badania
  4. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.

    [G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli istnieją wskazania kliniczne lub według uznania badacza; jednakże nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki.] [Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że nie zostanie dostosowana dawka w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania]

  5. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  6. Wcześniejsza ekspozycja na badany lek.
  7. Jakiekolwiek lekarstwo zawierające ziele dziurawca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Sunitynib (pierwszy rzut), a następnie Sorafenib (drugi rzut)
Sunitynib 50 mg raz dziennie 4 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy i po odstawieniu (z powodu PD lub toksyczności), następnie sorafenib 400 mg BID
EKSPERYMENTALNY: 2
Sorafenib (pierwszy rzut), a następnie sunitynib (drugi rzut)
Sorafenib 400 mg BID, następnie sunitynib 50 mg raz dziennie 4 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy i po odstawieniu (z powodu PD lub toksyczności)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
całkowity czas przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowity czas do progresji
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) do października 2013 r
Kardiotoksyczność
Ramy czasowe: po ukończeniu badania przez 100 pacjentów z każdego ramienia
po ukończeniu badania przez 100 pacjentów z każdego ramienia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

23 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj