Estudio secuencial para tratar el carcinoma de células renales

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con CCR metastásico/avanzado (todas las histologías), que no son adecuados para la terapia con citoquinas y para quienes la medicación del estudio constituye una terapia de primera línea
2. Edad >= 18 años <= 85 años
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
4. Puntuación pronóstica MSKCC, baja o intermedia
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Sujetos con al menos una lesión medible unidimensional (para RECIST). Las lesiones deben medirse mediante tomografía computarizada/resonancia magnética.

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia:

   • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm³
   • Recuento de plaquetas >= 100.000/μl
   • Bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de lo normal
   • ALT y AST <= 2,5 x límite superior de la normalidad (<= 5 x límite superior de la normalidad para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
   • Fosfatasa alcalina < 4 x límite superior de lo normal
   • PT-INR/PT < 1,5 x límite superior de lo normal [Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.]
   • Creatinina sérica <= 2 x límite superior de lo normal.
8. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA clase 2 o con FEVI en la ecocardiografía basal < 50 %; CAD activo (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina) o hipertensión no controlada (definida como presión arterial >= 160 mmHg sistólica y/o >= 90 mmHg diastólica con medicación).
2. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
3. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
4. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio)
5. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
6. Historia del aloinjerto de órganos
7. Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
8. hipotirosis no tratada
9. Pacientes sometidos a diálisis renal
10. Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
11. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 3 meses después de su finalización.
12. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
13. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
14. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
15. Alergia conocida a sunitinib o sorafenib o a uno de sus componentes

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

1. Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
2. Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. (Se permitirá la radioterapia paliativa). Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
3. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al estudio

4. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio.

   [El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, no se pueden sustituir por una reducción de dosis requerida.] [Se permite a los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio]

5. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
6. Exposición previa al fármaco del estudio.
7. Cualquier remedio que contenga hierba de San Juan