Sequentielle Studie zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit metastasiertem / fortgeschrittenem RCC (alle Histologien), die nicht für eine Zytokintherapie geeignet sind und für die die Studienmedikation eine Erstlinientherapie darstellt
2. Alter >= 18 und <= 85 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. MSKCC-Prognose-Score, niedrig oder mittel
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Probanden mit mindestens einer eindimensionalen (für RECIST) messbaren Läsion. Läsionen müssen durch CT/MRT-Scan gemessen werden.

7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Therapie durchgeführt werden müssen:

   • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm³
   • Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin <= 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes
   • ALT und AST <= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (<= 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
   • Alkalische Phosphatase < 4 x Obergrenze des Normalwerts
   • PT-INR/PT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen.]
   • Serumkreatinin <= 2 x Obergrenze des Normalwertes.
8. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2 oder mit LVEF bei Baseline-Echokardiographie < 50 %; aktive CAD (MI mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist erlaubt); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck >= 160 mmHg systolisch und/oder >= 90 mmHg diastolisch unter Medikation).
2. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischen Hepatitis B oder C
3. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
4. Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil)
5. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
6. Geschichte der Organtransplantation
7. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
8. unbehandelte Hypothyrose
9. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
10. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder jedem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg.
11. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 3 Monate nach Abschluss der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
12. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
13. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
14. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können
15. Bekannte Allergie gegen Sunitinib oder Sorafenib oder einen seiner Bestandteile

Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorherige und begleitende:

1. Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
2. Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. (Palliative Strahlentherapie ist erlaubt). Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
3. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 4 Monaten nach Studienbeginn

4. Verwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.

   [G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können zur Behandlung akuter Toxizität wie febrile Neutropenie eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes; sie dürfen jedoch eine erforderliche Dosisreduktion nicht ersetzen.] [Patienten, die chronisch Erythropoietin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie vorgenommen wird]

5. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
6. Vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament.
7. Jedes Heilmittel, das Johanniskraut enthält