Peräkkäinen tutkimus munuaissolusyövän hoitoon
tiistai 22. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Sponsor GmbH
Kolmannen vaiheen satunnaistettu peräkkäinen avoin tutkimus sorafenibin ja sen jälkeen sunitinibin ja sorafenibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ensilinjan edenneen/metastaattisen munuaissyövän hoidossa
Ensisijainen:
Sen arvioimiseksi, onko etenemisvapaa eloonjääminen ensimmäisestä hoidosta etenemiseen tai kuolemaan sorafenibin ja sen jälkeen sunitinibin toisen linjan hoidon aikana (kokonais-PFS) parempi verrattuna sunitinibiin, jota seuraa sorafenibi.
Toissijainen:
- Aika ensimmäisestä hoidosta etenemiseen toisen linjan hoidon aikana (kokonais-TTP)
- Aika ensilinjan hoidon epäonnistumiseen (eteneminen, kuolema, hoidon lopettaminen toksisuuden vuoksi) kuvailevasti kummassakin haarassa
- PFS ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa, kuvailevasti
- Kokonaiseloonjääminen, kuvailevasti (tietojen raja-arvo sama kuin ensisijaisen päätepisteen osalta)
- taudin torjuntanopeus (DCR); Vastausprosentit ensimmäisessä ja toisessa rivissä (CR, PR, SD RECIST-kriteerien mukaan)
- Kardiotoksisuusanalyysi kaikukardiografian ja NT-pro BNP:n avulla välianalyysillä sen jälkeen, kun 100 potilasta kustakin käsistä on suorittanut tutkimuksen
- Turvallisuus ja siedettävyys
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmen peräkkäisen retrospektiivisen tutkimuksen (Sablin et al, ASCO 2007; Dham et al, ASCO 2007; ja Tamaskar et al, 2008) tulokset tukevat sorafenibin ja sunitinibin peräkkäistä antamista, vaikka näillä kahdella lääkkeellä on päällekkäisiä kohteita.
Nämä tulokset viittaavat ristiresistenssin puuttumiseen sorafenibin ja sunitinibin välillä.
Tämä tutkimus on peräkkäinen, satunnaistettu, avoin (1:1), vaiheen III monikeskustutkimus, joka alkaa metastasoituneen/edenneen RCC:n ensilinjassa käyttäen kokeellisessa haarassa sorafenibia etenemiseen asti ja sen jälkeen sunitinibia ja kontrollihaarassa sunitinibia etenemiseen asti. sen jälkeen sorafenibi.
Sorafenibipotilaat siirtyvät sunitinibiin ja päinvastoin. Hoitovapaa ajanjakso on vähintään yksi ja enintään neljä viikkoa vahvistetun ensilinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen additiivisen toksisuuden välttämiseksi.
Yleensä ensilinjan hoitoa tulee jatkaa etenemiseen asti (RECIST).
Jos potilaat eivät kuitenkaan siedä ensimmäisen linjan lääkettä (sorafenibi tai sunitinibi) toksisuuden vuoksi, he voivat siirtyä toisen linjan hoitoon (sunitinibi tai sorafenibi) etenemisen puutteesta huolimatta, jos asianmukainen yritys erityinen annoksen pienennys-/keskeytysohjelma on tehty myrkyllisyyden selvittämiseksi ja ensilinjan hoidon jatkamiseksi, jos se katsotaan aiheelliseksi pienemmällä annoksella.
Jos ensilinjan hoito keskeytetään toksisuuden vuoksi, potilaat otetaan mukaan toisen linjan hoitoon vasta sen jälkeen, kun ei-hematologinen toksisuus on hävinnyt asteeseen ≤1 ja hematologinen toksisuus asteeseen ≤2.
Poikkeuksena potilaat, jotka kieltäytyvät jatkohoidosta ensimmäisen linjan hoito-ohjelmalla sietämättömyyden vuoksi, vaikka heillä ei ole etenemistä, voidaan siirtää toisen linjan hoitoon, jos he suostuvat ja noudattavat yleisesti hoitoa.
Mikä tahansa jako, myös ilman etenemistä, vaatii TT-skannauksen, jota tässä tapauksessa pidetään myös toisen linjan hoidon perusskannauksena.
Yksi sykli on kuusi viikkoa kestävä.
Potilaille tehdään CT/MRI-skannaus joka toisen syklin jälkeen (eli 12 viikon jälkeen), joka arvioidaan RECIST-kriteerien mukaisesti.
Saman tutkimuslääkkeen käyttöä ei jatketa etenemisen jälkeen sekä ensimmäisen että toisen linjan hoidossa.
Kun tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen rajan, eli kun 194 päätetapahtumatapahtumaa on tapahtunut, näistä potilaista on olemassa puhdasta tietoa ja tilastollinen analyysi on suoritettu, tiedonkeruu lopetetaan.
Tämän jälkeen koe päättyy ja suoritetaan loppukäynti.
Loput potilaat hoidetaan tutkimuksen ulkopuolella ja sensuroidaan analyysissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
272
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68167
- Urologische Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen/edennyt RCC (kaikki histologiat), jotka eivät sovellu sytokiinihoitoon ja joille tutkimuslääkitys on ensilinjan hoitoa
- Ikä >= 18 ja <= 85 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- MSKCC:n ennustepisteet, matala tai keskitaso
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen (RECIST) mitattavissa oleva leesio. Leesiot on mitattava CT/MRI-skannauksella.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista:
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm³
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini <= 1,5 kertaa normaalin yläraja
- ALAT ja ASAT <= 2,5 x normaalin yläraja (<= 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
- Alkalinen fosfataasi < 4 x normaalin yläraja
- PT-INR/PT < 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta.]
- Seerumin kreatiniini <= 2 x normaalin yläraja.
- Ilmoitettu kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka 2 tai LVEF lähtötilanteen kaikukardiografiassa < 50 %; aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi >= 160 mmHg systolinen ja/tai >= 90 mmHG diastolinen lääkitys).
- Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
- Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä)
- Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
- hoitamaton hypotyroosi
- Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä PAITSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1] tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 3 kuukautta kokeen päättymisen jälkeen.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Tunnettu allergia sunitinibille tai sorafenibille tai jollekin sen aineosista
Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:
- Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan). Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
- Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimuksesta
Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
[G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan; ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä.] [Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana]
- Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeelle.
- Mikä tahansa mäkikuismaa sisältävä lääke
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Sunitinibi (ensimmäinen rivi), jota seuraa sorafenibi (toinen rivi)
|
Sunitinibi 50 mg kerran päivässä 4 viikon ajan, 2 viikon tauko ja lopettamisen jälkeen (PD:n tai toksisuuden vuoksi), jonka jälkeen sorafenibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa
|
|
KOKEELLISTA: 2
Sorafenibi (ensimmäinen rivi), jota seuraa sunitinibi (toinen rivi)
|
Sorafenibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa, sen jälkeen sunitinibi 50 mg kerran päivässä 4 viikon ajan, 2 viikon tauon jälkeen ja lopettamisen jälkeen (PD:n tai toksisuuden vuoksi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisaika etenemiseen
Aikaikkuna: Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
Viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) lokakuuhun 2013
|
|
Kardiotoksisuus
Aikaikkuna: sen jälkeen, kun 100 potilasta kustakin haarasta on suorittanut tutkimuksen
|
sen jälkeen, kun 100 potilasta kustakin haarasta on suorittanut tutkimuksen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eichelberg C, Vervenne WL, De Santis M, Fischer von Weikersthal L, Goebell PJ, Lerchenmuller C, Zimmermann U, Bos MM, Freier W, Schirrmacher-Memmel S, Staehler M, Pahernik S, Los M, Schenck M, Florcken A, van Arkel C, Hauswald K, Indorf M, Gottstein D, Michel MS. SWITCH: A Randomised, Sequential, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sorafenib-sunitinib Versus Sunitinib-sorafenib in the Treatment of Metastatic Renal Cell Cancer. Eur Urol. 2015 Nov;68(5):837-47. doi: 10.1016/j.eururo.2015.04.017. Epub 2015 May 4.
- Calvani N, Morelli F, Leo S, Orlando L, Lombardi L, Gnoni A, Cinefra M, Maiello E, Lorusso V, Cinieri S. Sequential use of sorafenib and sunitinib in advanced renal cell carcinoma: does the order of sequencing matter? Med Oncol. 2012 Sep;29(3):1908-13. doi: 10.1007/s12032-011-0048-0. Epub 2011 Aug 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 12. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
- Sunitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09072008-13772
- EudraCT 2008-005011-18
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .