Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Parkinsonova nemoc Isradipin Safety Study

11. listopadu 2021 aktualizováno: Tanya Simuni, Northwestern University

Fáze II Bezpečnost a snášenlivost isradipinu (potenciální neuroprotektivní činidlo) u pacientů s Parkinsonovou chorobou – II.

Cílem této studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost isradipinu, přípravku s prodlouženým uvolňováním u pacientů s PD. Tato studie je logickým pokračováním projektu, který je nyní dokončen a je prováděn v rámci přípravy na předložení klíčové studie NIH o účinnosti tohoto činidla pro neuroprotekci u PD. Tato studie se provádí souběžně s prací Dr. Surmeiera na dalším vývoji preklinických dat. Těžištěm jeho práce je nyní stanovení korelace mezi dávkou, která prokázala neuroprotektivní účinek na zvířecím modelu, a dávkou používanou pro klinickou praxi.

Hypotéza 1: Pacienti s PD budou schopni tolerovat isradipin v rozmezí dávek doporučených FDA. Očekáváme 10% opotřebení v důsledku hypotenzního účinku látky.

Hypotéza 2: Pacienti s PD a souběžnou stabilní hypertenzí budou schopni tolerovat isradipin za předpokladu, že dávka současně podávaného antihypertenziva bude upravena na základě naměřeného krevního tlaku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bezpečnostní profil isradipinu Isradipin, schválený FDA pro léčbu hypertenze od roku 1990, má dobře zavedená data o své účinnosti a bezpečnosti u hypertenzní populace (viz příbalový leták, příloha 3). Profil vedlejších účinků isradipinu souvisí s primárním mechanismem účinku látky jako vazodilatátoru hladkého svalstva cév a myokardu a zahrnuje hypotenzi, bradykardii, slabost a synkopu. Podle příbalové informace jsou nejčastějšími nežádoucími účinky bolest hlavy (13,7 % u aktivní léčby oproti 14 % u placeba), závratě (7,3 vs 4,4) a periferní edém jako odraz vazodilatačního účinku, který je závislý na dávce s incidencí asi 3,5 % při 5 mg, 8,7 % při 10 mg a 8,5 % při 20 mg. Je třeba poznamenat, že výskyt edému je podstatně nižší ve srovnání s přípravkem CR (9:13:36 % pro příslušné dávky). Mezi další vedlejší účinky patří angina pectoris, astenie, návaly horka, srdeční selhání a bušení srdce. Podle příbalového letáku nejsou nežádoucí účinky obvykle závažné, závislé na dávce a dobře reagují na snížení dávky nebo přerušení terapie. Isradipin nemá žádný vliv na atrioventrikulární nebo sinoatriální vedení. Jedinými absolutními kontraindikacemi isradipinu jsou hypersenzitivita na sloučeniny DHP a hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak pod 90 mm Hg. Až do našich studií nebyl isradipin testován v populaci PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60610
        • 710 N. Lake Shore Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s idiopatickou Parkinsonovou chorobou ve věku 30–75 let
  2. Stádium Hoehn a Yahr <2,5
  3. Doba trvání PD méně než 5 let
  4. U subjektů léčených léky na PD musí být režim stabilní > 1 měsíc před zařazením

Kritéria vyloučení:

  1. Atypický parkinsonský syndrom
  2. Pacienti s anamnézou stabilní hypertenze léčení jinými antihypertenzivy budou povoleni za předpokladu, že dávky souběžné anti HTN terapie mohou být sníženy/upraveny během studie na základě hodnot TK. Počet současně podávaných antihypertenziv by neměl překročit dvě. Dávka současně podávaných antihypertenziv musí být stabilní po dobu > 1 měsíce
  3. Přítomnost ortostatické hypotenze při screeningové návštěvě definované jako > 20 mmHg změna systolického TK a 10mm změna diastolického TK po 2 minutách stání nebo výchozí TK <90/60.
  4. Přítomnost jiných zdravotních stavů, které podle názoru zkoušejícího budou bránit bezpečnému užívání léku.
  5. Přítomnost kognitivní dysfunkce podle MMSE skóre <24
  6. Nepodepsání informovaného souhlasu
  7. Neschopnost kooperovat se studijními postupy
  8. Přítomnost kolísání motoru
  9. Anamnéza bradykardie definovaná jako srdeční frekvence < 55
  10. Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilizovány, musí používat spolehlivou metodu antikoncepce a mít negativní těhotenský test v moči při screeningu
  11. Účast na jiných výzkumných studiích léků do 30 dnů před screeningem
  12. Historie operací mozku pro Parkinsonovu chorobu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dynacirc CR (isradipin)
Dynacirc CR (isradipin) bude začínat dávkou 5 mg a bude se zvyšovat o 5 mg každé 2 týdny
Lék: Dynacirc CR (isradipin)
Dynacirc CR je dán doporučeným schématem titrace. Subjekty začínají na dávce 5 mg a jsou zvyšovány v přírůstcích 5 mg každé 2 týdny za předpokladu, že jedinci nemají významné nežádoucí příhody nebo symptomatickou ortostatickou hypotenzi.
Ostatní jména:
  • Isradipin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snášenlivost isradipinu na základě počtu účastníků, kteří dokončili studii
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost standardního titračního plánu u populace PD měřená počtem pacientů, kteří jsou schopni zvýšit dávku na 20 mg denně
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet účastníků, kteří tolerovali každou dávku isradipinu
Časové okno: 1 rok
Snášenlivost = maximální tolerovaná dávka
1 rok
Počet účastníků, kteří tolerovali jednotlivé úrovně dávky isradipinu mezi pacienty s PD léčenými antihypertenzivy a nikoli antihypertenzivy
Časové okno: 1 rok

V době zařazení do studie byli někteří pacienti v současné době léčeni antihypertenzivy včetně Propanololu, Toprolu, Lisinoprilu, Diovanu, Norvascu.

HTN+: Účastníci užívající antihypertenzivum HTN-: Účastníci neužívající antihypertenzivum
1 rok
Počet účastníků, kteří dokončili studii na každé úrovni dávky isradipinu
Časové okno: 1 rok
1 rok
Změna skóre UPDRS motoru: základní vs. závěrečná návštěva
Časové okno: 12 týdnů

Základní návštěva = 0. týden Konečná návštěva = 12. týden

Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) se skládá z následujících částí:

Část I: Hodnocení mentace, chování a nálady Část II: Sebehodnocení aktivit každodenního života Část III: Hodnocení motoriky hodnocené lékařem Část IV: Hoehn a Yahr stanovení závažnosti Parkinsonovy nemoci. Část V: Škála Schwab a England ADL Pro toto hodnocení byla použita pouze část tři.

Čím vyšší je skóre UPDRS, tím větší je invalidita z PD.

Rozsah skóre pro sekci III je 0 až 108.
12 týdnů
Farmakokinetická data – průměrná sérová koncentrace a dávková expozice v celém rozsahu dávek isradipinu
Časové okno: 1 rok
Průměrná plazmatická koncentrace (+/- SD ng/ml)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

Northwestern Memorial Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tanya Simuni, M.D., Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2008

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Isradipine II

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit