Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Isradipine-veiligheidsonderzoek naar de ziekte van Parkinson

11 november 2021 bijgewerkt door: Tanya Simuni, Northwestern University

Fase II veiligheid en verdraagbaarheid van isradipine (een potentieel neuroprotectief middel) bij patiënten met de ziekte van Parkinson - stadium II

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen van isradipine, preparaat met verlengde afgifte bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Deze studie is een logische voortzetting van het project dat nu wordt afgerond en wordt uitgevoerd ter voorbereiding op de indiening door de NIH van de centrale studie naar de werkzaamheid van dit middel voor neuroprotectie bij de ziekte van Parkinson. Deze studie loopt parallel met het werk van Dr. Surmeier aan de verdere ontwikkeling van de preklinische gegevens. De focus van zijn werk ligt nu op het vaststellen van de correlatie tussen de dosis die een neuroprotectief effect vertoonde in diermodellen en de dosis die in de klinische praktijk werd gebruikt.

Hypothese 1: Patiënten met de ziekte van Parkinson kunnen isradipine verdragen binnen het door de FDA aanbevolen doseringsbereik. We verwachten een uitval van 10% vanwege het hypotensieve effect van het middel.

Hypothese 2: Patiënten met PD en gelijktijdige stabiele hypertensie zullen isradipine kunnen verdragen op voorwaarde dat de dosis van het gelijktijdige antihypertensivum wordt aangepast op basis van de bloeddrukmeting.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Veiligheidsprofiel van Isradipine Isradipine, door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van hypertensie sinds 1990, heeft goed onderbouwde gegevens over de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met hypertensie (zie bijsluiter, bijlage 3). Het bijwerkingenprofiel van isradipine houdt verband met het primaire werkingsmechanisme van het middel als vasodilatator van de vasculaire gladde spieren en het myocardium, en omvat hypotensie, bradycardie, zwakte en syncope. Volgens de bijsluiter zijn de meest voorkomende bijwerkingen hoofdpijn (13,7% met actieve behandeling versus 14% placebo), duizeligheid (7,3 versus 4,4) en perifeer oedeem als weerspiegeling van het vaatverwijdende effect dat dosisafhankelijk is met een incidentie van ongeveer 3,5% bij 5 mg, 8,7% bij 10 mg en 8,5% bij 20 mg. Merk op dat de incidentie van oedeem aanzienlijk lager is in vergelijking met CR-bereiding (9:13:36% voor de respectieve doses). De andere bijwerkingen zijn angina, asthenie, blozen, hartfalen en hartkloppingen. Volgens de bijsluiter zijn de bijwerkingen meestal niet ernstig, dosisafhankelijk en reageren ze goed op dosisverlaging of stopzetting van de therapie. Isradipine heeft geen effect op de atrioventriculaire of sinoatriale geleiding. De enige absolute contra-indicaties voor isradipine zijn overgevoeligheid voor DHP-verbindingen en hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg. Tot onze studies is isradipine niet getest in de PD-populatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60610
        • 710 N. Lake Shore Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

28 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson van 30-75 jaar
  2. Hoehn en Yahr-stadium <2,5
  3. PD duur minder dan 5 jaar
  4. Voor de proefpersonen die met PD-medicatie worden behandeld, moet het regime stabiel zijn gedurende >1 maand voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. Atypisch parkinsonsyndroom
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van stabiele hypertensie die met andere antihypertensiva worden behandeld, worden toegelaten op voorwaarde dat de doses van gelijktijdige anti-HTN-therapie tijdens het onderzoek kunnen worden verlaagd/aangepast op basis van de bloeddrukmetingen. Het aantal gelijktijdige antihypertensiva mag niet meer dan twee zijn. De dosis van gelijktijdig gebruikte antihypertensiva moet gedurende > 1 maand stabiel zijn
  3. Aanwezigheid van orthostatische hypotensie bij het screeningsbezoek gedefinieerd als > 20 mmHg verandering in systolische bloeddruk en 10 mm verandering in diastolische bloeddruk na 2 minuten staan, of basislijn bloeddruk <90/60.
  4. Aanwezigheid van andere medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een veilig gebruik van het geneesmiddel in de weg staan.
  5. Aanwezigheid van cognitieve disfunctie zoals bepaald door MMSE-score <24
  6. Het niet ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
  7. Onvermogen om mee te werken aan de studieprocedures
  8. Aanwezigheid van motorische schommelingen
  9. Geschiedenis van bradycardie gedefinieerd als hartslag < 55
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij de screening
  11. Deelname aan andere experimentele geneesmiddelenonderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  12. Geschiedenis van hersenchirurgie voor de ziekte van Parkinson.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dynacirc CR (Isradipine)
Dynacirc CR (Isradipine) begint met een dosis van 5 mg en wordt elke 2 weken verhoogd in stappen van 5 mg
Geneesmiddel: Dynacirc CR (Isradipine)
Dynacirc CR wordt gegeven volgens het aanbevolen schema voor titratie. Proefpersonen beginnen met een dosis van 5 mg en worden elke 2 weken verhoogd in stappen van 5 mg, op voorwaarde dat de proefpersonen geen significante bijwerkingen of symptomatische orthostatische hypotensie hebben.
Andere namen:
  • Isradipine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid van Isradipine op basis van het aantal deelnemers dat het onderzoek heeft voltooid
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het standaard titratieschema in de PD-populatie zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat in staat is de dosis te verhogen tot 20 mg per dag
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers dat elke dosis Isradipine verdroeg
Tijdsspanne: 1 jaar
Verdraagbaarheid= maximaal getolereerde dosis
1 jaar
Aantal deelnemers dat elk dosisniveau van isradipine tolereerde tussen PD-patiënten die werden behandeld met een antihypertensivum en niet met een antihypertensivum
Tijdsspanne: 1 jaar

Op het moment van inschrijving werden sommige patiënten momenteel behandeld met antihypertensiva, waaronder Propanolol, Toprol, Lisinopril, Diovan, Norvasc.

HTN+: deelnemers die een antihypertensivum gebruiken HTN-: deelnemers die geen antihypertensivum gebruiken
1 jaar
Aantal deelnemers dat het onderzoek heeft voltooid op elk dosisniveau van Isradipine
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verandering in Motor UPDRS-scores: basislijn vs. eindbezoek
Tijdsspanne: 12 weken

Basislijnbezoek = week 0 Laatste bezoek = week 12

Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) bestaat uit de volgende secties:

Deel I: evaluatie van mentaliteit, gedrag en stemming Deel II: zelfevaluatie van de activiteiten van het dagelijks leven Deel III: door de arts gescoorde motorische evaluatie Deel IV: Hoehn en Yahr stellen de ernst van de ziekte van Parkinson vast. Deel V: Schwab en Engeland ADL-schaal Voor deze beoordeling is alleen deel drie gebruikt.

Hoe hoger de UPDRS-score, hoe groter de handicap van PD.

Het bereik voor scores voor sectie III is 0 tot 108.
12 weken
Farmacokinetische gegevens - gemiddelde serumconcentratie en doseringsblootstelling over het doseringsbereik van Isradipine
Tijdsspanne: 1 jaar
Gemiddelde plasmaconcentratie (+/- SD ng/ml)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Northwestern Memorial Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tanya Simuni, M.D., Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Isradipine II

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dynacirc CR (Isradipine)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren