Studie účinnosti a bezpečnosti azilsartanu medoxomilu v porovnání s ramiprilem při léčbě esenciální hypertenze
8. listopadu 2012 aktualizováno: Takeda
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně skupinová studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti TAK-491 s ramiprilem u pacientů s esenciální hypertenzí
Účelem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost azilsartan medoxomilu, jednou denně (QD), ve srovnání s ramiprilem pro léčbu esenciální hypertenze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní složkou regulace krevního tlaku je systém renin-angiotenzin-aldosteron, systém hormonem zprostředkovaných zpětnovazebních interakcí, jejichž výsledkem je uvolnění nebo zúžení krevních cév v reakci na různé podněty. Angiotenzin II, polypeptidový hormon, se tvoří z angiotensinu I reakcí katalyzovanou enzymem konvertujícím angiotenzin jako součást systému renin-angiotenzin-aldosteron. Angiotensin II je hlavním presorickým činidlem systému renin-angiotenzin-aldosteron s nesčetnými účinky na kardiovaskulární systém a na homeostázu elektrolytů. Byly identifikovány dva receptory pro angiotenzin II. Receptory angiotenzinu II typu 1 se nacházejí převážně v hladkém svalstvu cév, kde aktivace angiotensinem II vede k vazokonstrikci, hypertrofické proliferaci a zánětu. Naproti tomu stimulace receptorů angiotensinu II typu 2 angiotensinem II vede k vazodilataci, antiproliferativním účinkům, které jsou opačné než stimulace receptoru angiotenzinu II typu 1.
Léky, které modulují systém renin-angiotenzin-aldosteron, se běžně celosvětově používají k léčbě hypertenze. Některé z nich blokují syntézu angiotenzinu II inhibicí enzymů konvertujících angiotenzin, zatímco jiné inhibují účinek angiotenzinu II vazbou přímo na receptor angiotenzinu II typu 1 (tzv. blokátory receptoru pro angiotenzin II), čímž způsobují vazodilataci krevních cév, což má za následek snížení krevního tlaku. Byly také zkoumány účinky blokátorů receptoru angiotenzinu II na další stavy, ve kterých hraje významnou roli systém renin-angiotenzin-aldosteron, jako je městnavé srdeční selhání, léčba po infarktu myokardu a diabetická nefropatie.
Ačkoli jsou antihypertenziva účinná ve vhodné dávce, většina z nich má vedlejší účinky, které omezují jejich použití. Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu jsou běžně spojovány s kašlem a vzácněji s angioedémem. Betablokátory jsou spojovány s únavou a erektilní dysfunkcí, antagonisté kalcia s periferními edémy a diuretika s metabolickými komplikacemi. Jako třída jsou blokátory receptoru angiotensinu II obecně považovány za tolerovatelnější než jiné třídy hypertenzních činidel, ačkoli stále existuje potřeba sloučenin se zlepšenou snášenlivostí a účinností pro léčbu hypertenze.
TAK-491 (azilsartan medoxomil) je blokátor receptoru angiotensinu II s vysokou afinitou a selektivní antagonistickou aktivitou na receptoru angiotenzinu II typu 1 a je vyvíjen pro klinické použití jako antihypertenzní činidlo.
Ramipril je inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu široce předepisovaný v Evropě a Asii k léčbě mírné až středně těžké esenciální hypertenze.
Tato studie je navržena tak, aby porovnala účinnost a bezpečnost/snášenlivost azilsartan medoxomilu a ramiprilu při léčbě hypertenze.
Účastníci této studie budou viděni dvakrát během prvního měsíce a poté jednou měsíčně po dobu pěti měsíců. Účastníci budou také muset držet půst po dobu 8 hodin před každou návštěvou studijního centra. Celková doba účasti ve studii je 24 týdnů plus bezpečnostní následný telefonát po skončení studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
885
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko
-
Plovdiv, Bulharsko
-
Rouse, Bulharsko
-
Sofia, Bulharsko
-
Varna, Bulharsko
-
-
-
-
-
Paide, Estonsko
-
Tallinn, Estonsko
-
Tartu, Estonsko
-
Viljandi, Estonsko
-
-
-
-
-
Joensuu, Finsko
-
Mikkeli, Finsko
-
Tampere, Finsko
-
Turku, Finsko
-
-
-
-
-
Deurne, Holandsko
-
Ewijk, Holandsko
-
Geleen, Holandsko
-
Lichtenvoorde, Holandsko
-
Oude Pekela, Holandsko
-
Rijswijk, Holandsko
-
Roelofarendsveen, Holandsko
-
Rotterdam, Holandsko
-
Wildervank, Holandsko
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo
-
Bad Krozingen, Německo
-
Bad Segeberg, Německo
-
Berlin, Německo
-
Dortmund, Německo
-
Dresden, Německo
-
Essen, Německo
-
Frankfurt, Německo
-
Goch, Německo
-
Grossheirath, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Karlsruhe, Německo
-
Koeln, Německo
-
Kuenzing, Německo
-
Leipzig, Německo
-
Luebeck, Německo
-
Mannheim, Německo
-
Muenchen, Německo
-
Nuernberg, Německo
-
Siegen, Německo
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
-
Gniewkowo, Polsko
-
Kamieniec Zabkowicki, Polsko
-
Katowice, Polsko
-
Libiaz, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Olawa, Polsko
-
Plock, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Skierniewice, Polsko
-
Tarnow, Polsko
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
-
Perm, Ruská Federace
-
St Petersburg, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
-
Galanta, Slovensko
-
Levice, Slovensko
-
Lucenec, Slovensko
-
Rimavska Sobota, Slovensko
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
-
Nis, Srbsko
-
Niska Banja, Srbsko
-
Zemun, Srbsko
-
-
-
-
-
Boden, Švédsko
-
Göteborg, Švédsko
-
Luleå, Švédsko
-
Lund, Švédsko
-
Malmö, Švédsko
-
Skene, Švédsko
-
Örebro, Švédsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Esenciální hypertenze (sedící systolický krevní tlak mezi 150 a 180 mm Hg včetně).
- Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce ze screeningu po celou dobu trvání studie a nemůže být těhotná.
- Má klinická laboratorní hodnocení (včetně klinické chemie, hematologie a kompletní analýzy moči) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř při screeningu nebo výsledky nejsou považovány za klinicky významné pro zařazení do této studie zkoušejícím.
- Je ochoten přerušit současnou antihypertenzivu v den screeningu -21. Pokud je účastník před screeningem na amlodipinu, je ochoten tuto medikaci přerušit v den screeningu -28.
Kritéria vyloučení:
- Má systolický krevní tlak vyšší než 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 114 mmHg při randomizaci.
- Užívá nebo očekává, že bude užívat vyloučené léky včetně antihypertenziv, inzulínu nebo jiných látek, které mění krevní tlak.
- Je přecitlivělý na blokátory receptoru angiotenzinu II a/nebo inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu.
- Má nedávnou anamnézu během posledních 6 měsíců infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervenci, hypertenzní encefalopatii, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
- Má klinicky významné poruchy srdečního vedení (např. atrioventrikulární blok 3. stupně, blok levého raménka, syndrom nemocného sinu, fibrilaci síní nebo flutter).
- Má hemodynamicky významnou obstrukci výtoku levé komory v důsledku postižení aortální chlopně.
- Má sekundární hypertenzi jakékoli etiologie (např. renovaskulární onemocnění, feochromocytom, Cushingův syndrom).
- Nesplňuje (méně než 70 % nebo více než 130 %) studovanou medikaci během zaváděcího období s placebem.
- Má těžkou renální dysfunkci nebo onemocnění (na základě vypočtené clearance kreatininu nižší než 30 ml/min/1,73 m² při screeningu).
- Má známou nebo suspektní jednostrannou nebo oboustrannou stenózu renální arterie.
- V minulosti měl v posledních 2 letech užívání drog nebo alkoholu.
- Má předchozí anamnézu rakoviny, která nebyla v remisi alespoň 5 let před první dávkou studovaného léku. (Toto kritérium se nevztahuje na účastníky s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže ve stádiu I).
- Má diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (hemoglobin A1c vyšší než 8,0 %) nebo užívá inzulín.
- Má hyperkalémii definovanou normálním referenčním rozmezím centrální laboratoře při screeningu.
- Má obvod paže menší než 24 cm nebo větší než 42 cm.
- Pracuje se v noci (třetí) směna (definovaná jako 23:00 až 7:00).
- Má hladinu alaninaminotransferázy při screeningu vyšší než 2,5násobek horní hranice normálního, aktivního onemocnění jater nebo žloutenky.
- V současné době se účastní jiné výzkumné studie nebo se účastnil výzkumné studie během 30 dnů před screeningem.
- Má při screeningu nebo randomizaci jakékoli jiné závažné onemocnění nebo stav, který by ohrozil bezpečnost účastníka, mohl by ovlivnit očekávanou délku života nebo ztížit úspěšné zvládnutí a sledování účastníka podle protokolu.
- Byl randomizován v předchozí studii s azilsartanem medoxomilem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azilsartan medoxomil 40 mg jednou denně
|
Azilsartan medoxomil 20 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu dvou týdnů; poté zvýšena na 40 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 22 týdnů.
Ostatní jména:
Azilsartan medoxomil 20 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu dvou týdnů; poté zvýšena na 80 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 22 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Azilsartan medoxomil 80 mg jednou denně
|
Azilsartan medoxomil 20 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu dvou týdnů; poté zvýšena na 40 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 22 týdnů.
Ostatní jména:
Azilsartan medoxomil 20 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu dvou týdnů; poté zvýšena na 80 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 22 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ramipril 10 mg QD
|
Ramipril 2,5 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu dvou týdnů; poté zvýšena na 10 mg, tablety, perorálně, jednou denně po dobu až 22 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středního systolického krevního tlaku v sedě od výchozí hodnoty.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného minimálního systolického krevního tlaku v sedě měřeného při poslední návštěvě nebo ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Systolický krevní tlak je aritmetický průměr ze 3 měření systolického krevního tlaku vsedě.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna středního diastolického krevního tlaku od výchozí kliniky
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného diastolického krevního tlaku měřeného při poslední návštěvě nebo ve 24. týdnu kliniky vzhledem k výchozí hodnotě.
Diastolický krevní tlak je aritmetický průměr ze 3 měření diastolického krevního tlaku vsedě.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna 24hodinového průměrného systolického krevního tlaku měřeného ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
24hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných po dobu 24 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna od výchozí hodnoty 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna 24hodinového průměrného diastolického krevního tlaku naměřená ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
24hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných po dobu 24 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna 12hodinového průměrného systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna 12hodinového průměrného systolického krevního tlaku měřeného ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
12hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných během prvních 12 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna 12hodinového průměrného diastolického krevního tlaku měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna 12hodinového průměrného diastolického krevního tlaku naměřeného v 8. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
12hodinový průměr je průměr všech měření zaznamenaných během prvních 12 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna průměrného systolického krevního tlaku ve dne (od 6:00 do 22:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného systolického krevního tlaku během dne (6:00 až 22:00) měřeného ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Denní průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 6:00 a 22:00.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna od základní hodnoty během dne (6:00 do 22:00) Průměrný diastolický krevní tlak měřený ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného diastolického krevního tlaku během dne (6:00 až 22:00) měřeného v 8. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Denní průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 6:00 a 22:00.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna středního systolického krevního tlaku od základní hodnoty v noci (12:00 až 6:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného systolického krevního tlaku v noci (12:00 až 6:00) měřeného v týdnu 24 vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Noční průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 12:00 a 6:00.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna středního diastolického krevního tlaku od základní hodnoty v noci (12:00 až 6:00) měřená ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného diastolického krevního tlaku v noci (12:00 až 6:00) měřeného ve 24. týdnu vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Noční průměr je průměr všech měření zaznamenaných mezi 12:00 a 6:00.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna středního systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v dolním (22-24 hod.) měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného systolického krevního tlaku naměřená v týdnu 24 vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Minimální průměr je průměr všech měření zaznamenaných od 22 do 24 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
|
Změna středního diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v nejnižším (22-24 hodin) měřeného ambulantním monitorováním krevního tlaku.
Časové okno: Výchozí stav a týden 24.
|
Změna průměrného diastolického krevního tlaku naměřená v týdnu 24 vzhledem k výchozí hodnotě.
Ambulantní monitorování krevního tlaku měří krevní tlak v pravidelných intervalech během dne i noci.
Minimální průměr je průměr všech měření zaznamenaných od 22 do 24 hodin po podání dávky.
|
Výchozí stav a týden 24.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. září 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2008
První zveřejněno (Odhad)
26. září 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
15. listopadu 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2012
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Esenciální hypertenze
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Azilsartan medoxomil
- Ramipril
Další identifikační čísla studie
- 01-06-TL-491-020
- 2007-002583-10 (Číslo EudraCT)
- U1111-1113-8982 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .