Studio di efficacia e sicurezza dell'azilsartan medoxomil rispetto al ramipril per il trattamento dell'ipertensione essenziale
8 novembre 2012 aggiornato da: Takeda
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli per confrontare l'efficacia e la sicurezza di TAK-491 con Ramipril in soggetti con ipertensione essenziale
Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia e la sicurezza di azilsartan medoxomil, una volta al giorno (QD), rispetto al ramipril per il trattamento dell'ipertensione essenziale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un componente importante della regolazione della pressione sanguigna è il sistema renina-angiotensina-aldosterone, un sistema di interazioni di feedback mediate dagli ormoni che provoca il rilassamento o la costrizione dei vasi sanguigni in risposta a vari stimoli. L'angiotensina II, un ormone polipeptidico, è formato dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina come parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'angiotensina II è il principale agente pressorio del sistema renina-angiotensina-aldosterone con una miriade di effetti sul sistema cardiovascolare e sull'omeostasi elettrolitica. Sono stati identificati due recettori per l'angiotensina II. I recettori di tipo 1 dell'angiotensina II si trovano prevalentemente nella muscolatura liscia vascolare, dove l'attivazione da parte dell'angiotensina II provoca vasocostrizione, proliferazione ipertrofica e infiammazione. Al contrario, la stimolazione dei recettori di tipo 2 dell'angiotensina II da parte dell'angiotensina II provoca vasodilatazione, effetti antiproliferativi opposti a quelli della stimolazione del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II.
I farmaci che modulano il sistema renina-angiotensina-aldosterone sono usati comunemente in tutto il mondo per il trattamento dell'ipertensione. Di questi, alcuni bloccano la sintesi dell'angiotensina II inibendo gli enzimi di conversione dell'angiotensina, mentre altri inibiscono l'azione dell'angiotensina II legandosi direttamente al recettore di tipo 1 dell'angiotensina II (chiamati bloccanti del recettore dell'angiotensina II), causando così vasodilatazione dei vasi sanguigni, con conseguente riduzione della pressione arteriosa. Sono stati studiati anche gli effetti dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II su altre condizioni in cui il sistema renina-angiotensina-aldosterone svolge un ruolo significativo, come l'insufficienza cardiaca congestizia, la gestione dell'infarto post-miocardico e la nefropatia diabetica.
Sebbene gli agenti antipertensivi siano efficaci alla dose appropriata, la maggior parte ha effetti collaterali che ne limitano l'uso. Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina sono comunemente associati a tosse e più raramente ad angioedema. I beta-bloccanti sono associati a stanchezza e disfunzione erettile, i calcio-antagonisti a edema periferico e i diuretici a complicanze metaboliche. Come classe, i bloccanti del recettore dell'angiotensina II sono generalmente considerati più tollerabili rispetto ad altre classi di agenti ipertensivi, sebbene vi sia ancora la necessità di composti con tollerabilità ed efficacia migliorate per il trattamento dell'ipertensione.
TAK-491 (azilsartan medoxomil) è un bloccante del recettore dell'angiotensina II con elevata affinità e attività antagonista selettiva per il recettore di tipo 1 dell'angiotensina II ed è in fase di sviluppo per l'uso clinico come agente antipertensivo.
Ramipril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina ampiamente prescritto in Europa e in Asia per il trattamento dell'ipertensione essenziale da lieve a moderata.
Questo studio è progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza/tollerabilità di azilsartan medoxomil e ramipril per il trattamento dell'ipertensione.
I partecipanti a questo studio saranno visti due volte durante il primo mese, poi una volta al mese per cinque mesi. I partecipanti dovranno inoltre digiunare per 8 ore prima di ogni visita al centro studi. La durata totale della partecipazione allo studio è di 24 settimane, più una telefonata di follow-up sulla sicurezza al termine dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
885
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Pleven, Bulgaria
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Rouse, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
-
-
-
-
Paide, Estonia
-
Tallinn, Estonia
-
Tartu, Estonia
-
Viljandi, Estonia
-
-
-
-
-
Moscow, Federazione Russa
-
Perm, Federazione Russa
-
St Petersburg, Federazione Russa
-
-
-
-
-
Joensuu, Finlandia
-
Mikkeli, Finlandia
-
Tampere, Finlandia
-
Turku, Finlandia
-
-
-
-
-
Augsburg, Germania
-
Bad Krozingen, Germania
-
Bad Segeberg, Germania
-
Berlin, Germania
-
Dortmund, Germania
-
Dresden, Germania
-
Essen, Germania
-
Frankfurt, Germania
-
Goch, Germania
-
Grossheirath, Germania
-
Hamburg, Germania
-
Karlsruhe, Germania
-
Koeln, Germania
-
Kuenzing, Germania
-
Leipzig, Germania
-
Luebeck, Germania
-
Mannheim, Germania
-
Muenchen, Germania
-
Nuernberg, Germania
-
Siegen, Germania
-
-
-
-
-
Deurne, Olanda
-
Ewijk, Olanda
-
Geleen, Olanda
-
Lichtenvoorde, Olanda
-
Oude Pekela, Olanda
-
Rijswijk, Olanda
-
Roelofarendsveen, Olanda
-
Rotterdam, Olanda
-
Wildervank, Olanda
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia
-
Gniewkowo, Polonia
-
Kamieniec Zabkowicki, Polonia
-
Katowice, Polonia
-
Libiaz, Polonia
-
Lodz, Polonia
-
Olawa, Polonia
-
Plock, Polonia
-
Poznan, Polonia
-
Skierniewice, Polonia
-
Tarnow, Polonia
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Nis, Serbia
-
Niska Banja, Serbia
-
Zemun, Serbia
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovacchia
-
Galanta, Slovacchia
-
Levice, Slovacchia
-
Lucenec, Slovacchia
-
Rimavska Sobota, Slovacchia
-
-
-
-
-
Boden, Svezia
-
Göteborg, Svezia
-
Luleå, Svezia
-
Lund, Svezia
-
Malmö, Svezia
-
Skene, Svezia
-
Örebro, Svezia
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipertensione essenziale (pressione arteriosa sistolica seduta compresa tra 150 e 180 mm Hg, inclusi).
- Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening per tutta la durata dello studio e non può essere incinta.
- Ha valutazioni cliniche di laboratorio (inclusi chimica clinica, ematologia e analisi completa delle urine) nell'intervallo di riferimento per il laboratorio di analisi allo Screening o i risultati non sono ritenuti clinicamente significativi per l'inclusione in questo studio da parte dello sperimentatore.
- È disposto a interrompere gli attuali farmaci antipertensivi al giorno di screening -21. Se il partecipante assume amlodipina prima dello screening, il partecipante è disposto a interrompere questo farmaco al giorno di screening -28.
Criteri di esclusione:
- Presenta una pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mmHg o una pressione arteriosa diastolica superiore a 114 mmHg alla randomizzazione.
- Sta assumendo o prevede di assumere un farmaco escluso inclusi agenti antipertensivi, insulina o altri agenti che alterano la pressione sanguigna.
- È ipersensibile ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II e/o agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.
- - Ha una storia recente negli ultimi 6 mesi di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, angina instabile, innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
- Presenta difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (p. es., blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco di branca sinistra, sindrome del nodo del seno, fibrillazione atriale o flutter).
- Presenta un'ostruzione emodinamicamente significativa dell'efflusso ventricolare sinistro dovuta a malattia della valvola aortica.
- Ha ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia (p. es., malattia nefrovascolare, feocromocitoma, sindrome di Cushing).
- Non conforme (meno del 70% o superiore al 130%) con il farmaco in studio durante il periodo di rodaggio del placebo.
- Ha una grave disfunzione o malattia renale (sulla base di una clearance della creatinina calcolata inferiore a 30 ml/min/1,73 m² allo Screening).
- Ha nota o sospetta stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale.
- Ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
- - Ha una precedente storia di cancro che non è stata in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio. (Questo criterio non si applica a quei partecipanti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio I).
- Ha il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 scarsamente controllato (emoglobina A1c superiore all'8,0%) o sta assumendo insulina.
- Presenta iperkaliemia come definito dall'intervallo di riferimento normale del laboratorio centrale allo screening.
- Ha una circonferenza della parte superiore del braccio inferiore a 24 cm o superiore a 42 cm.
- Lavora il turno notturno (terzo) (definito dalle 23:00 alle 7:00).
- Ha un livello di alanina aminotransferasi allo screening superiore a 2,5 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva o ittero.
- Sta attualmente partecipando a un altro studio sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale nei 30 giorni precedenti lo Screening.
- Presenta qualsiasi altra malattia o condizione grave durante lo screening o la randomizzazione che comprometterebbe la sicurezza del partecipante, potrebbe influire sull'aspettativa di vita o rendere difficile gestire e seguire con successo il partecipante secondo il protocollo.
- È stato randomizzato in un precedente studio con azilsartan medoxomil.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Azilsartan medoxomil 40 mg una volta al giorno
|
Azilsartan medoxomil 20 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per due settimane; quindi aumentato a 40 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno fino a 22 settimane.
Altri nomi:
Azilsartan medoxomil 20 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per due settimane; quindi aumentato a 80 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno fino a 22 settimane.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Azilsartan medoxomil 80 mg una volta al giorno
|
Azilsartan medoxomil 20 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per due settimane; quindi aumentato a 40 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno fino a 22 settimane.
Altri nomi:
Azilsartan medoxomil 20 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per due settimane; quindi aumentato a 80 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno fino a 22 settimane.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Ramipril 10 mg una volta al giorno
|
Ramipril 2,5 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno per due settimane; quindi aumentato a 10 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno fino a 22 settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna sistolica media in posizione seduta in clinica.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media in seduta clinica misurata alla visita finale o alla settimana 24 rispetto al basale.
La pressione arteriosa sistolica è la media aritmetica delle 3 misurazioni della pressione arteriosa sistolica da seduti.
|
Basale e settimana 24.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna diastolica media in posizione seduta
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media in seduta clinica misurata alla visita finale o alla settimana 24 rispetto al basale.
La pressione arteriosa diastolica è la media aritmetica delle 3 misurazioni della pressione arteriosa diastolica da seduti.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica media delle 24 ore misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media nelle 24 ore misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media di 24 ore è la media di tutte le misurazioni registrate per 24 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media nelle 24 ore misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media di 24 ore è la media di tutte le misurazioni registrate per 24 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica media su 12 ore misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media su 12 ore misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media su 12 ore è la media di tutte le misurazioni registrate nelle prime 12 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica media su 12 ore misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media su 12 ore misurata alla settimana 8 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media su 12 ore è la media di tutte le misurazioni registrate nelle prime 12 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale durante il giorno (dalle 6:00 alle 22:00) Pressione arteriosa sistolica media misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media diurna (dalle 6:00 alle 22:00) misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media diurna è la media di tutte le misurazioni registrate tra le 6:00 e le 22:00.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale durante il giorno (dalle 6:00 alle 22:00) Pressione arteriosa diastolica media misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media diurna (dalle 6:00 alle 22:00) misurata alla settimana 8 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media diurna è la media di tutte le misurazioni registrate tra le 6:00 e le 22:00.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale nelle ore notturne (dalle 12:00 alle 6:00) Pressione arteriosa sistolica media misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media notturna (dalle 12:00 alle 6:00) misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media notturna è la media di tutte le misurazioni registrate tra le ore 00:00 e le ore 6:00.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale nelle ore notturne (dalle 12:00 alle 6:00) Pressione arteriosa diastolica media misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media notturna (dalle 12:00 alle 6:00) misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media notturna è la media di tutte le misurazioni registrate tra le ore 00:00 e le ore 6:00.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica media di depressione (22-24 ore) misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa sistolica media minima misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media minima è la media di tutte le misurazioni registrate da 22 a 24 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
|
Variazione rispetto al basale nella pressione arteriosa diastolica media di depressione (22-24 ore) misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e settimana 24.
|
La variazione della pressione arteriosa diastolica media minima misurata alla settimana 24 rispetto al basale.
Il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna misura la pressione sanguigna a intervalli regolari durante il giorno e la notte.
La media minima è la media di tutte le misurazioni registrate da 22 a 24 ore dopo la somministrazione.
|
Basale e settimana 24.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 settembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 settembre 2008
Primo Inserito (Stima)
26 settembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
15 novembre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 novembre 2012
Ultimo verificato
1 novembre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Ipertensione essenziale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Azilsartan medoxomil
- Ramipril
Altri numeri di identificazione dello studio
- 01-06-TL-491-020
- 2007-002583-10 (Numero EudraCT)
- U1111-1113-8982 (Identificatore di registro: WHO)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .