Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa azylsartanu medoksomilu w porównaniu z ramiprylem w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego

8 listopada 2012 zaktualizowane przez: Takeda

Podwójnie ślepe, randomizowane badanie w grupach równoległych porównujące skuteczność i bezpieczeństwo TAK-491 z ramiprylem u osób z nadciśnieniem samoistnym

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania azylsartanu medoksomilu raz dziennie (QD) w porównaniu z ramiprylem w leczeniu nadciśnienia samoistnego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Głównym składnikiem regulacji ciśnienia krwi jest układ renina-angiotensyna-aldosteron, system interakcji sprzężenia zwrotnego, w którym pośredniczą hormony, co powoduje rozluźnienie lub zwężenie naczyń krwionośnych w odpowiedzi na różne bodźce. Angiotensyna II, hormon polipeptydowy, powstaje z angiotensyny I w reakcji katalizowanej przez enzym konwertujący angiotensynę jako część układu renina-angiotensyna-aldosteron. Angiotensyna II jest głównym czynnikiem presyjnym układu renina-angiotensyna-aldosteron, mającym niezliczone skutki dla układu sercowo-naczyniowego i homeostazy elektrolitowej. Zidentyfikowano dwa receptory dla angiotensyny II. Receptory angiotensyny II typu 1 są zlokalizowane głównie w mięśniach gładkich naczyń, gdzie aktywacja przez angiotensynę II powoduje skurcz naczyń, hipertroficzną proliferację i stan zapalny. W przeciwieństwie do tego, stymulacja receptorów angiotensyny II typu 2 przez angiotensynę II powoduje rozszerzenie naczyń, działanie antyproliferacyjne, które jest odwrotne niż w przypadku stymulacji receptora angiotensyny II typu 1.

Leki modulujące układ renina-angiotensyna-aldosteron są powszechnie stosowane na całym świecie w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Spośród nich niektóre blokują syntezę angiotensyny II poprzez hamowanie enzymów konwertujących angiotensynę, podczas gdy inne hamują działanie angiotensyny II poprzez bezpośrednie wiązanie się z receptorem angiotensyny II typu 1 (nazywane blokerami receptora angiotensyny II), powodując w ten sposób rozszerzenie naczyń krwionośnych, co skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi. Zbadano również wpływ blokerów receptora angiotensyny II na inne schorzenia, w których układ renina-angiotensyna-aldosteron odgrywa znaczącą rolę, takie jak zastoinowa niewydolność serca, postępowanie po zawale mięśnia sercowego i nefropatia cukrzycowa.

Chociaż leki przeciwnadciśnieniowe są skuteczne w odpowiedniej dawce, większość z nich ma skutki uboczne, które ograniczają ich stosowanie. Inhibitory konwertazy angiotensyny są często związane z kaszlem, a rzadziej z obrzękiem naczynioruchowym. Beta-blokery są związane ze zmęczeniem i zaburzeniami erekcji, antagoniści wapnia z obrzękami obwodowymi, a leki moczopędne z powikłaniami metabolicznymi. Jako klasa, blokery receptora angiotensyny II ogólnie uważa się za bardziej tolerowane niż inne klasy środków nadciśnieniowych, chociaż nadal istnieje zapotrzebowanie na związki o ulepszonej tolerancji i skuteczności do leczenia nadciśnienia.

TAK-491 (azilsartan medoksomil) jest blokerem receptora angiotensyny II o wysokim powinowactwie i selektywnej aktywności antagonistycznej wobec receptora angiotensyny II typu 1 i jest opracowywany do użytku klinicznego jako środek przeciwnadciśnieniowy.

Ramipryl jest inhibitorem konwertazy angiotensyny, szeroko przepisywanym w Europie i Azji w leczeniu łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego pierwotnego.

Badanie to ma na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa/tolerancji azylsartanu medoksomilu i ramiprylu w leczeniu nadciśnienia.

Uczestnicy tego badania będą widziani dwa razy w ciągu pierwszego miesiąca, a następnie raz w miesiącu przez pięć miesięcy. Uczestnicy będą również zobowiązani do poszczenia przez 8 godzin przed każdą wizytą w ośrodku badawczym. Całkowity czas trwania udziału w badaniu wynosi 24 tygodnie, plus rozmowa telefoniczna dotycząca bezpieczeństwa po zakończeniu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

885

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Pleven, Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
      • Rouse, Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria
      • Varna, Bułgaria
      • Paide, Estonia
      • Tallinn, Estonia
      • Tartu, Estonia
      • Viljandi, Estonia
      • Moscow, Federacja Rosyjska
      • Perm, Federacja Rosyjska
      • St Petersburg, Federacja Rosyjska
      • Joensuu, Finlandia
      • Mikkeli, Finlandia
      • Tampere, Finlandia
      • Turku, Finlandia
      • Deurne, Holandia
      • Ewijk, Holandia
      • Geleen, Holandia
      • Lichtenvoorde, Holandia
      • Oude Pekela, Holandia
      • Rijswijk, Holandia
      • Roelofarendsveen, Holandia
      • Rotterdam, Holandia
      • Wildervank, Holandia
      • Augsburg, Niemcy
      • Bad Krozingen, Niemcy
      • Bad Segeberg, Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Dortmund, Niemcy
      • Dresden, Niemcy
      • Essen, Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy
      • Goch, Niemcy
      • Grossheirath, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Karlsruhe, Niemcy
      • Koeln, Niemcy
      • Kuenzing, Niemcy
      • Leipzig, Niemcy
      • Luebeck, Niemcy
      • Mannheim, Niemcy
      • Muenchen, Niemcy
      • Nuernberg, Niemcy
      • Siegen, Niemcy
      • Gdansk, Polska
      • Gniewkowo, Polska
      • Kamieniec Zabkowicki, Polska
      • Katowice, Polska
      • Libiaz, Polska
      • Lodz, Polska
      • Olawa, Polska
      • Plock, Polska
      • Poznan, Polska
      • Skierniewice, Polska
      • Tarnow, Polska
      • Belgrade, Serbia
      • Nis, Serbia
      • Niska Banja, Serbia
      • Zemun, Serbia
      • Boden, Szwecja
      • Göteborg, Szwecja
      • Luleå, Szwecja
      • Lund, Szwecja
      • Malmö, Szwecja
      • Skene, Szwecja
      • Örebro, Szwecja
      • Bratislava, Słowacja
      • Galanta, Słowacja
      • Levice, Słowacja
      • Lucenec, Słowacja
      • Rimavska Sobota, Słowacja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nadciśnienie samoistne (ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej między 150 a 180 mm Hg włącznie).
  2. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania i nie może być w ciąży.
  3. Ma kliniczne oceny laboratoryjne (w tym chemię kliniczną, hematologię i pełną analizę moczu) w zakresie referencyjnym dla laboratorium badawczego podczas badań przesiewowych lub wyniki zostaną uznane przez badacza za nieistotne klinicznie do włączenia do tego badania.
  4. Jest skłonny odstawić obecne leki przeciwnadciśnieniowe w dniu badania przesiewowego -21. Jeśli uczestnik przyjmuje amlodypinę przed badaniem przesiewowym, jest skłonny przerwać przyjmowanie tego leku w dniu badania przesiewowego -28.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma skurczowe ciśnienie krwi większe niż 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 114 mmHg podczas randomizacji.
  2. Przyjmuje lub planuje przyjmować wykluczone leki, w tym leki przeciwnadciśnieniowe, insulinę lub inne środki zmieniające ciśnienie krwi.
  3. Jest nadwrażliwy na blokery receptora angiotensyny II i/lub inhibitory konwertazy angiotensyny.
  4. Ma niedawno przebyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórną interwencję wieńcową, encefalopatię nadciśnieniową, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny.
  5. Ma klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia w sercu (np. blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok lewej odnogi pęczka Hisa, zespół chorego węzła zatokowego, migotanie lub trzepotanie przedsionków).
  6. Ma istotną hemodynamicznie niedrożność odpływu z lewej komory spowodowaną wadą zastawki aortalnej.
  7. Ma wtórne nadciśnienie o dowolnej etiologii (np. choroba naczyniowo-nerkowa, guz chromochłonny, zespół Cushinga).
  8. Jest niezgodny (mniej niż 70% lub więcej niż 130%) z badanym lekiem w okresie wstępnym dotyczącym placebo.
  9. Ma ciężką dysfunkcję lub chorobę nerek (na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny poniżej 30 ml/min/1,73 m² podczas przesiewania).
  10. Rozpoznano lub podejrzewano jednostronne lub obustronne zwężenie tętnicy nerkowej.
  11. Ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
  12. Ma wcześniejszą historię raka, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (Kryterium to nie dotyczy uczestników z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem kolczystokomórkowym skóry w stadium I).
  13. Ma cukrzycę typu 1 lub źle kontrolowaną cukrzycę typu 2 (hemoglobina A1c powyżej 8,0%) lub przyjmuje insulinę.
  14. Ma hiperkaliemię zdefiniowaną przez centralny zakres normy laboratorium podczas badań przesiewowych.
  15. Ma obwód ramienia mniejszy niż 24 cm lub większy niż 42 cm.
  16. Pracuje na nocną (trzecią) zmianę (zdefiniowaną jako 23:00 do 7:00).
  17. Ma poziom aminotransferazy alaninowej podczas badania przesiewowego większy niż 2,5-krotność górnej granicy normy, aktywna choroba wątroby lub żółtaczka.
  18. Obecnie uczestniczy w innym badaniu naukowym lub uczestniczył w badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  19. Ma jakąkolwiek inną poważną chorobę lub stan podczas badania przesiewowego lub randomizacji, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, mogą wpłynąć na oczekiwaną długość życia lub utrudnić pomyślne zarządzanie i monitorowanie uczestnika zgodnie z protokołem.
  20. Był randomizowany w poprzednim badaniu azylsartanu medoksomilu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azylsartan Medoksomil 40 mg QD
Azilsartan medoxomil 20 mg tabletki doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie; następnie zwiększono do 40 mg, tabletki, doustnie, raz na dobę przez okres do 22 tygodni.
Inne nazwy:
  • Edarbi
  • TAK-491
Azilsartan medoxomil 20 mg tabletki doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie; następnie zwiększono do 80 mg, tabletki, doustnie, raz na dobę przez okres do 22 tygodni.
Inne nazwy:
  • Edarbi
  • TAK-491
Eksperymentalny: Azylsartan Medoksomil 80 mg QD
Azilsartan medoxomil 20 mg tabletki doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie; następnie zwiększono do 40 mg, tabletki, doustnie, raz na dobę przez okres do 22 tygodni.
Inne nazwy:
  • Edarbi
  • TAK-491
Azilsartan medoxomil 20 mg tabletki doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie; następnie zwiększono do 80 mg, tabletki, doustnie, raz na dobę przez okres do 22 tygodni.
Inne nazwy:
  • Edarbi
  • TAK-491
Aktywny komparator: Ramipryl 10 mg raz na dobę
Ramipryl 2,5 mg tabletki doustnie raz dziennie przez dwa tygodnie; następnie zwiększyć do 10 mg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez okres do 22 tygodni.
Inne nazwy:
  • Altace
  • Ramace
  • Tritace

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej średniego skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej w klinice.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana średniego skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej, mierzonej podczas ostatniej wizyty lub w 24. tygodniu, w stosunku do wartości wyjściowych. Skurczowe ciśnienie krwi jest średnią arytmetyczną z 3 pomiarów skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej średniego rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej w klinice
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana średniego minimalnego rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej, mierzonego podczas ostatniej wizyty lub w 24. tygodniu, w stosunku do wartości wyjściowych. Rozkurczowe ciśnienie krwi jest średnią arytmetyczną z 3 pomiarów rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w 24-godzinnym średnim skurczowym ciśnieniu krwi mierzonym za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana 24-godzinnego średniego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia 24-godzinna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych przez 24 godziny po podaniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w 24-godzinnym średnim rozkurczowym ciśnieniu krwi mierzonym za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana 24-godzinnego średniego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia 24-godzinna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych przez 24 godziny po podaniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w 12-godzinnym średnim skurczowym ciśnieniu krwi mierzonym przez ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana średniego 12-godzinnego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia 12-godzinna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w 12-godzinnym średnim rozkurczowym ciśnieniu krwi mierzonym przez ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana 12-godzinnego średniego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 8. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia 12-godzinna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu dawki.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od linii podstawowej w ciągu dnia (od 6:00 do 22:00) Średnie skurczowe ciśnienie krwi mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana w ciągu dnia (od 6:00 do 22:00) średniego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia dzienna to średnia ze wszystkich pomiarów zarejestrowanych w godzinach od 6:00 do 22:00.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w ciągu dnia (od 6:00 do 22:00) Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana w ciągu dnia (od 6:00 do 22:00) średniego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 8. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia dzienna to średnia ze wszystkich pomiarów zarejestrowanych w godzinach od 6:00 do 22:00.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w nocy (od 12:00 do 6:00) Średnie skurczowe ciśnienie krwi mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana w porze nocnej (od 12:00 do 6:00) średniego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia nocna to średnia ze wszystkich pomiarów zarejestrowanych w godzinach od 12:00 do 6:00.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od linii podstawowej w porze nocnej (od 12:00 do 6:00) Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana w porze nocnej (od 12:00 do 6:00) średniego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia nocna to średnia ze wszystkich pomiarów zarejestrowanych w godzinach od 12:00 do 6:00.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w dolinie (22-24-godz.) średnie skurczowe ciśnienie krwi mierzone za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana minimalnego średniego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia minimalna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych od 22 do 24 godzin po podaniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana od wartości początkowej w najniższym (22-24-godzinnym) średnim rozkurczowym ciśnieniu krwi mierzonym przez ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24.
Zmiana minimalnego średniego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w 24. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowych. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi mierzy ciśnienie krwi w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia i nocy. Średnia minimalna jest średnią wszystkich pomiarów zarejestrowanych od 22 do 24 godzin po podaniu.
Wartość wyjściowa i tydzień 24.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 września 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 listopada 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2012

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj