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Estudio de eficacia y seguridad de azilsartán medoxomilo en comparación con ramipril para el tratamiento de la hipertensión esencial

8 de noviembre de 2012 actualizado por: Takeda

Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego para comparar la eficacia y la seguridad de TAK-491 con ramipril en sujetos con hipertensión esencial

El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de azilsartán medoxomilo, una vez al día (QD), en comparación con ramipril para el tratamiento de la hipertensión esencial.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un componente importante de la regulación de la presión arterial es el sistema renina-angiotensina-aldosterona, un sistema de interacciones de retroalimentación mediadas por hormonas que da como resultado la relajación o constricción de los vasos sanguíneos en respuesta a diversos estímulos. La angiotensina II, una hormona polipeptídica, se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina como parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina-aldosterona con una miríada de efectos sobre el sistema cardiovascular y sobre la homeostasis electrolítica. Se han identificado dos receptores para la angiotensina II. Los receptores de angiotensina II tipo 1 se localizan predominantemente en el músculo liso vascular, donde la activación por la angiotensina II produce vasoconstricción, proliferación hipertrófica e inflamación. Por el contrario, la estimulación de los receptores de angiotensina II tipo 2 por parte de la angiotensina II da como resultado vasodilatación, efectos antiproliferativos que son opuestos a los de la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 1.

Los fármacos que modulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona se utilizan habitualmente en todo el mundo para el tratamiento de la hipertensión. De estos, algunos bloquean la síntesis de angiotensina II al inhibir las enzimas convertidoras de angiotensina, mientras que otros inhiben la acción de la angiotensina II al unirse directamente al receptor de angiotensina II tipo 1 (llamados bloqueadores del receptor de angiotensina II), lo que provoca la vasodilatación de los vasos sanguíneos. resultando en una reducción de la presión arterial. También se han investigado los efectos de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en otras afecciones en las que el sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un papel importante, como la insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento posinfarto de miocardio y la nefropatía diabética.

Aunque los agentes antihipertensivos son efectivos a la dosis adecuada, la mayoría tiene efectos secundarios que limitan su uso. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se asocian comúnmente con tos y, más raramente, con angioedema. Los betabloqueantes se asocian con fatiga y disfunción eréctil, los antagonistas del calcio con edema periférico y los diuréticos con complicaciones metabólicas. Como clase, los bloqueadores de los receptores de angiotensina II generalmente se consideran más tolerables que otras clases de agentes hipertensivos, aunque todavía existe la necesidad de compuestos con tolerabilidad y eficacia mejoradas para el tratamiento de la hipertensión.

TAK-491 (azilsartán medoxomilo) es un bloqueador del receptor de angiotensina II con alta afinidad y actividad antagonista selectiva en el receptor de angiotensina II tipo 1, y se está desarrollando para uso clínico como agente antihipertensivo.

Ramipril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina ampliamente recetado en Europa y Asia para el tratamiento de la hipertensión esencial de leve a moderada.

Este estudio está diseñado para comparar la eficacia y seguridad/tolerabilidad de azilsartán medoxomilo y ramipril para el tratamiento de la hipertensión.

Los participantes en este estudio serán vistos dos veces durante el primer mes, luego una vez al mes durante cinco meses. Los participantes también deberán ayunar durante 8 horas antes de cada visita al centro de estudio. La duración total de la participación en el estudio es de 24 semanas, más una llamada telefónica de seguimiento de seguridad una vez finalizado el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

885

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania
      • Bad Krozingen, Alemania
      • Bad Segeberg, Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Dortmund, Alemania
      • Dresden, Alemania
      • Essen, Alemania
      • Frankfurt, Alemania
      • Goch, Alemania
      • Grossheirath, Alemania
      • Hamburg, Alemania
      • Karlsruhe, Alemania
      • Koeln, Alemania
      • Kuenzing, Alemania
      • Leipzig, Alemania
      • Luebeck, Alemania
      • Mannheim, Alemania
      • Muenchen, Alemania
      • Nuernberg, Alemania
      • Siegen, Alemania
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Rouse, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
  • Eslovaquia
      • Bratislava, Eslovaquia
      • Galanta, Eslovaquia
      • Levice, Eslovaquia
      • Lucenec, Eslovaquia
      • Rimavska Sobota, Eslovaquia
  • Estonia
      • Paide, Estonia
      • Tallinn, Estonia
      • Tartu, Estonia
      • Viljandi, Estonia
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
      • Perm, Federación Rusa
      • St Petersburg, Federación Rusa
  • Finlandia
      • Joensuu, Finlandia
      • Mikkeli, Finlandia
      • Tampere, Finlandia
      • Turku, Finlandia
  • Países Bajos
      • Deurne, Países Bajos
      • Ewijk, Países Bajos
      • Geleen, Países Bajos
      • Lichtenvoorde, Países Bajos
      • Oude Pekela, Países Bajos
      • Rijswijk, Países Bajos
      • Roelofarendsveen, Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
      • Wildervank, Países Bajos
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Gniewkowo, Polonia
      • Kamieniec Zabkowicki, Polonia
      • Katowice, Polonia
      • Libiaz, Polonia
      • Lodz, Polonia
      • Olawa, Polonia
      • Plock, Polonia
      • Poznan, Polonia
      • Skierniewice, Polonia
      • Tarnow, Polonia
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
      • Nis, Serbia
      • Niska Banja, Serbia
      • Zemun, Serbia
  • Suecia
      • Boden, Suecia
      • Göteborg, Suecia
      • Luleå, Suecia
      • Lund, Suecia
      • Malmö, Suecia
      • Skene, Suecia
      • Örebro, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hipertensión esencial (presión arterial sistólica en sedestación entre 150 y 180 mm Hg, inclusive).
  2. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de la evaluación durante la duración del estudio y no puede estar embarazada.
  3. Tiene evaluaciones de laboratorio clínico (que incluyen química clínica, hematología y análisis de orina completo) dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas en la selección o el investigador considera que los resultados no son clínicamente significativos para su inclusión en este estudio.
  4. Está dispuesto a suspender los medicamentos antihipertensivos actuales en el día de selección -21. Si el participante está tomando amlodipina antes de la selección, el participante está dispuesto a suspender este medicamento en el día de la selección -28.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene una presión arterial sistólica superior a 180 mmHg o presión arterial diastólica superior a 114 mmHg en la aleatorización.
  2. Está tomando o se espera que tome un medicamento excluido, incluidos agentes antihipertensivos, insulina u otros agentes que alteran la presión arterial.
  3. Es hipersensible a los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y/o a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
  4. Tiene antecedentes recientes en los últimos 6 meses de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
  5. Tiene defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos (p. ej., bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo de rama izquierda, síndrome del seno enfermo, fibrilación o aleteo auricular).
  6. Tiene una obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo hemodinámicamente significativa debido a una enfermedad de la válvula aórtica.
  7. Tiene hipertensión secundaria de cualquier etiología (p. ej., enfermedad renovascular, feocromocitoma, síndrome de Cushing).
  8. No cumple (menos del 70 % o más del 130 %) con la medicación del estudio durante el período de preinclusión con placebo.
  9. Tiene una disfunción o enfermedad renal grave (basado en un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 30 ml/min/1,73 m² en la proyección).
  10. Tiene estenosis arterial renal unilateral o bilateral conocida o sospechada.
  11. Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
  12. Tiene antecedentes de cáncer que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio. (Este criterio no se aplica a los participantes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio I).
  13. Tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 mal controlada (hemoglobina A1c superior al 8,0%) o está tomando insulina.
  14. Tiene hiperpotasemia según lo definido por el rango de referencia normal del laboratorio central en la selección.
  15. Tiene una circunferencia superior del brazo inferior a 24 cm o superior a 42 cm.
  16. Trabaja turno de noche (tercer) (definido como 11 PM a 7 AM).
  17. Tiene un nivel de alanina aminotransferasa en la selección de más de 2,5 veces el límite superior normal, enfermedad hepática activa o ictericia.
  18. Está participando actualmente en otro estudio de investigación o ha participado en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
  19. Tiene cualquier otra enfermedad o afección grave en la selección o la aleatorización que podría comprometer la seguridad del participante, podría afectar la esperanza de vida o dificultar el manejo y el seguimiento exitosos del participante de acuerdo con el protocolo.
  20. Se ha aleatorizado en un estudio previo de azilsartán medoxomilo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azilsartán medoxomilo 40 mg QD
Droga: Azilsartán medoxomilo
Azilsartán medoxomilo 20 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día durante dos semanas; luego aumentó a 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 22 semanas.
Otros nombres:
  • Edarbi
  • TAK-491
Droga: Azilsartán medoxomilo
Azilsartán medoxomilo 20 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día durante dos semanas; luego aumentó a 80 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 22 semanas.
Otros nombres:
  • Edarbi
  • TAK-491
Experimental: Azilsartán medoxomilo 80 mg QD
Droga: Azilsartán medoxomilo
Azilsartán medoxomilo 20 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día durante dos semanas; luego aumentó a 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 22 semanas.
Otros nombres:
  • Edarbi
  • TAK-491
Droga: Azilsartán medoxomilo
Azilsartán medoxomilo 20 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día durante dos semanas; luego aumentó a 80 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 22 semanas.
Otros nombres:
  • Edarbi
  • TAK-491
Comparador activo: Ramipril 10 mg QD
Droga: Ramipril
Ramipril 2,5 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día durante dos semanas; luego aumentó a 10 mg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante un máximo de 22 semanas.
Otros nombres:
  • Altace
  • Ramace
  • Tritáceo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica clínica mínima media sentada.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica clínica mínima media en sedestación medida en la visita final o en la semana 24 en relación con el valor inicial. La presión arterial sistólica es la media aritmética de las 3 mediciones de presión arterial sistólica sentada.
Línea de base y semana 24.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica media clínica sentada
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica mínima media clínica en sedestación medida en la visita final o en la semana 24 en relación con el valor inicial. La presión arterial diastólica es la media aritmética de las 3 mediciones de presión arterial diastólica sentada.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica media de 24 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica media de 24 horas medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media de 24 horas es el promedio de todas las mediciones registradas durante las 24 horas posteriores a la dosificación.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica media de 24 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica media de 24 horas medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media de 24 horas es el promedio de todas las mediciones registradas durante las 24 horas posteriores a la dosificación.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica media de 12 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica media de 12 horas medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media de 12 horas es el promedio de todas las mediciones registradas en las primeras 12 horas después de la dosificación.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica media de 12 horas medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica media de 12 horas medida en la semana 8 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media de 12 horas es el promedio de todas las mediciones registradas en las primeras 12 horas después de la dosificación.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial durante el día (6 a. m. a 10 p. m.) Presión arterial sistólica media medida por monitoreo ambulatorio de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica media diurna (6 a. m. a 10 p. m.) medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media diurna es el promedio de todas las mediciones registradas entre las 6 am y las 10 pm.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial durante el día (6 a. m. a 10 p. m.) Presión arterial diastólica media medida por monitoreo ambulatorio de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica media diurna (6 a. m. a 10 p. m.) medida en la semana 8 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media diurna es el promedio de todas las mediciones registradas entre las 6 am y las 10 pm.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial durante la noche (12 a. m. a 6 a. m.) Presión arterial sistólica media medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica media nocturna (de 12 a. m. a 6 a. m.) medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media nocturna es el promedio de todas las mediciones registradas entre las 12 am y las 6 am.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial durante la noche (12 a. m. a 6 a. m.) Presión arterial diastólica media medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica media nocturna (de 12 a. m. a 6 a. m.) medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media nocturna es el promedio de todas las mediciones registradas entre las 12 am y las 6 am.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica media (22-24 h) medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial sistólica media mínima medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media mínima es el promedio de todas las mediciones registradas de 22 a 24 horas después de la dosificación.
Línea de base y semana 24.
Cambio desde el valor inicial en el valle (22-24 horas) Presión arterial diastólica media medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
El cambio en la presión arterial diastólica media mínima medida en la semana 24 en relación con el valor inicial. El control ambulatorio de la presión arterial mide la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. La media mínima es el promedio de todas las mediciones registradas de 22 a 24 horas después de la dosificación.
Línea de base y semana 24.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de septiembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de noviembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2012

Última verificación

1 de noviembre de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 01-06-TL-491-020
  • 2007-002583-10 (Número EudraCT)
  • U1111-1113-8982 (Identificador de registro: WHO)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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