Estudo de Eficácia e Segurança do Azilsartan Medoxomil Comparado ao Ramipril no Tratamento da Hipertensão Essencial
8 de novembro de 2012 atualizado por: Takeda
Um estudo duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos para comparar a eficácia e a segurança do TAK-491 com o Ramipril em indivíduos com hipertensão essencial
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança de azilsartana medoxomila, uma vez ao dia (QD), em comparação com ramipril no tratamento da Hipertensão Essencial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um componente importante da regulação da pressão arterial é o sistema renina-angiotensina-aldosterona, um sistema de interações de feedback mediadas por hormônios que resulta no relaxamento ou constrição dos vasos sanguíneos em resposta a vários estímulos. A angiotensina II, um hormônio polipeptídico, é formada a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima conversora de angiotensina como parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A angiotensina II é o principal agente pressor do sistema renina-angiotensina-aldosterona com uma miríade de efeitos no sistema cardiovascular e na homeostase eletrolítica. Dois receptores para angiotensina II foram identificados. Os receptores tipo 1 da angiotensina II estão localizados predominantemente no músculo liso vascular, onde a ativação pela angiotensina II resulta em vasoconstrição, proliferação hipertrófica e inflamação. Em contraste, a estimulação dos receptores da angiotensina II tipo 2 pela angiotensina II resulta em vasodilatação, efeitos antiproliferativos que são opostos aos da estimulação dos receptores tipo 1 da angiotensina II.
Drogas que modulam o sistema renina-angiotensina-aldosterona são comumente usadas em todo o mundo para o tratamento da hipertensão. Destes, alguns bloqueiam a síntese de angiotensina II inibindo as enzimas conversoras de angiotensina, enquanto outros inibem a ação da angiotensina II ligando-se diretamente ao receptor tipo 1 da angiotensina II (chamados bloqueadores dos receptores da angiotensina II), causando vasodilatação dos vasos sanguíneos, resultando na redução da pressão arterial. Os efeitos dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II em outras condições nas quais o sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha um papel significativo, como insuficiência cardíaca congestiva, controle pós-infarto do miocárdio e nefropatia diabética também foram investigados.
Embora os agentes anti-hipertensivos sejam eficazes na dose adequada, a maioria apresenta efeitos colaterais que limitam seu uso. Os inibidores da enzima conversora de angiotensina são comumente associados à tosse e, mais raramente, ao angioedema. Os betabloqueadores estão associados à fadiga e à disfunção erétil, os antagonistas do cálcio ao edema periférico e os diuréticos às complicações metabólicas. Como classe, os bloqueadores dos receptores da angiotensina II são geralmente considerados mais toleráveis do que outras classes de agentes hipertensivos, embora ainda haja necessidade de compostos com tolerabilidade e eficácia melhoradas para o tratamento da hipertensão.
TAK-491 (azilsartana medoxomila) é um bloqueador do receptor da angiotensina II com alta afinidade e atividade antagonista seletiva no receptor tipo 1 da angiotensina II e está sendo desenvolvido para uso clínico como agente anti-hipertensivo.
O ramipril é um inibidor da enzima conversora de angiotensina amplamente prescrito na Europa e na Ásia para o tratamento da hipertensão essencial leve a moderada.
Este estudo foi concebido para comparar a eficácia e a segurança/tolerabilidade do azilsartan medoxomilo e do ramipril no tratamento da hipertensão.
Os participantes deste estudo serão vistos duas vezes durante o primeiro mês, depois uma vez por mês durante cinco meses. Os participantes também serão obrigados a jejuar por 8 horas antes de cada visita ao centro de estudos. A duração total da participação no estudo é de 24 semanas, mais um telefonema de acompanhamento de segurança após o término do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
885
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha
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Bad Krozingen, Alemanha
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Bad Segeberg, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Dortmund, Alemanha
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Dresden, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Frankfurt, Alemanha
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Goch, Alemanha
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Grossheirath, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Karlsruhe, Alemanha
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Koeln, Alemanha
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Kuenzing, Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Luebeck, Alemanha
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Mannheim, Alemanha
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Muenchen, Alemanha
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Nuernberg, Alemanha
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Siegen, Alemanha
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Pleven, Bulgária
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Plovdiv, Bulgária
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Rouse, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Varna, Bulgária
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Bratislava, Eslováquia
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Galanta, Eslováquia
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Levice, Eslováquia
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Lucenec, Eslováquia
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Rimavska Sobota, Eslováquia
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Paide, Estônia
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Tallinn, Estônia
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Tartu, Estônia
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Viljandi, Estônia
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Moscow, Federação Russa
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Perm, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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Joensuu, Finlândia
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Mikkeli, Finlândia
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Tampere, Finlândia
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Turku, Finlândia
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Deurne, Holanda
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Ewijk, Holanda
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Geleen, Holanda
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Lichtenvoorde, Holanda
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Oude Pekela, Holanda
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Rijswijk, Holanda
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Roelofarendsveen, Holanda
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Rotterdam, Holanda
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Wildervank, Holanda
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Gdansk, Polônia
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Gniewkowo, Polônia
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Kamieniec Zabkowicki, Polônia
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Katowice, Polônia
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Libiaz, Polônia
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Lodz, Polônia
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Olawa, Polônia
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Plock, Polônia
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Poznan, Polônia
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Skierniewice, Polônia
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Tarnow, Polônia
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Boden, Suécia
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Göteborg, Suécia
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Luleå, Suécia
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Lund, Suécia
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Malmö, Suécia
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Skene, Suécia
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Örebro, Suécia
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Belgrade, Sérvia
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Nis, Sérvia
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Niska Banja, Sérvia
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Zemun, Sérvia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipertensão essencial (pressão arterial sistólica sentado entre 150 e 180 mm Hg, inclusive).
- Uma participante do sexo feminino em idade fértil que seja sexualmente ativa concorda em usar contracepção adequada da triagem durante a duração do estudo e não pode estar grávida.
- Possui avaliações laboratoriais clínicas (incluindo química clínica, hematologia e exame de urina completo) dentro do intervalo de referência para o laboratório de testes na Triagem ou os resultados são considerados não clinicamente significativos para inclusão neste estudo pelo investigador.
- Está disposto a descontinuar os medicamentos anti-hipertensivos atuais no dia da triagem -21. Se o participante estiver tomando amlodipina antes da triagem, o participante está disposto a descontinuar esta medicação no dia da triagem -28.
Critério de exclusão:
- Tem pressão arterial sistólica superior a 180 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 114 mmHg na randomização.
- Está tomando ou espera tomar um medicamento excluído, incluindo agentes anti-hipertensivos, insulina ou outros agentes que alteram a pressão arterial.
- É hipersensível aos bloqueadores dos receptores da angiotensina II e/ou aos inibidores da enzima conversora da angiotensina.
- Tem história recente nos últimos 6 meses de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Tem defeitos de condução cardíaca clinicamente significativos (por exemplo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio de ramo esquerdo, síndrome do nódulo sinusal, fibrilação ou flutter atrial).
- Tem obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo hemodinamicamente significativa devido a doença valvular aórtica.
- Tem hipertensão secundária de qualquer etiologia (por exemplo, doença renovascular, feocromocitoma, síndrome de Cushing).
- Não está em conformidade (menos de 70% ou mais de 130%) com a medicação do estudo durante o período de introdução do placebo.
- Tem disfunção ou doença renal grave (com base na depuração de creatinina calculada inferior a 30 mL/min/1,73 m² na Triagem).
- Tem conhecimento ou suspeita de estenose da artéria renal unilateral ou bilateral.
- Tem história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
- Tem um histórico anterior de câncer que não está em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo. (Este critério não se aplica aos participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele estágio I).
- Tem diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado (hemoglobina A1c maior que 8,0%) ou está tomando insulina.
- Tem hipercalemia conforme definido pelo intervalo de referência normal do laboratório central na Triagem.
- Tem uma circunferência do braço inferior a 24 cm ou superior a 42 cm.
- Trabalha no turno noturno (terceiro) (definido como 23h às 7h).
- Tem um nível de alanina aminotransferase na triagem superior a 2,5 vezes o limite superior normal, doença hepática ativa ou icterícia.
- Está atualmente participando de outro estudo investigativo ou participou de um estudo investigativo 30 dias antes da triagem.
- Tem qualquer outra doença ou condição grave na Triagem ou Randomização que comprometa a segurança do participante, possa afetar a expectativa de vida ou dificultar o gerenciamento e acompanhamento bem-sucedidos do participante de acordo com o protocolo.
- Foi randomizado em um estudo anterior com azilsartana medoxomila.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azilsartana Medoxomila 40 mg QD
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Azilsartana medoxomila 20 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por duas semanas; depois aumentou para 40 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 22 semanas.
Outros nomes:
Azilsartana medoxomila 20 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por duas semanas; depois aumentou para 80 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 22 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Azilsartana Medoxomila 80 mg QD
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Azilsartana medoxomila 20 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por duas semanas; depois aumentou para 40 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 22 semanas.
Outros nomes:
Azilsartana medoxomila 20 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por duas semanas; depois aumentou para 80 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 22 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ramipril 10 mg QD
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Ramipril 2,5 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por duas semanas; depois aumentou para 10 mg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até 22 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração a partir da linha de base na pressão arterial sistólica na clínica de calha média.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial sistólica média na clínica, medida na visita final ou na semana 24 em relação à linha de base.
A pressão arterial sistólica é a média aritmética das 3 medições da pressão arterial sistólica.
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Linha de base e Semana 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica na clínica de calha média
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial diastólica média na clínica sentada medida na visita final ou na semana 24 em relação à linha de base.
A pressão arterial diastólica é a média aritmética das 3 medições de pressão arterial diastólica sentadas.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica média de 24 horas medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial sistólica média de 24 horas medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média de 24 horas é a média de todas as medições registradas por 24 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Mudança da linha de base na pressão arterial diastólica média de 24 horas medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial diastólica média de 24 horas medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média de 24 horas é a média de todas as medições registradas por 24 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica média de 12 horas medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial sistólica média de 12 horas medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média de 12 horas é a média de todas as medições registradas nas primeiras 12 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica média de 12 horas medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial diastólica média de 12 horas medida na semana 8 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média de 12 horas é a média de todas as medições registradas nas primeiras 12 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base durante o dia (6h às 22h) Pressão arterial sistólica média medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial sistólica média diurna (6h às 22h) medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média diurna é a média de todas as medições registradas entre as 6h e as 22h.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base durante o dia (6h às 22h) Pressão arterial diastólica média medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial diastólica média diurna (6h às 22h) medida na semana 8 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média diurna é a média de todas as medições registradas entre as 6h e as 22h.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base durante a noite (das 12h às 6h) Pressão arterial sistólica média medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial sistólica média noturna (das 12h às 6h) medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média noturna é a média de todas as medições registradas entre 12h e 6h.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base durante a noite (das 12h às 6h) Pressão arterial diastólica média medida pelo monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A mudança na pressão arterial diastólica média noturna (das 12h às 6h) medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média noturna é a média de todas as medições registradas entre 12h e 6h.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base no vale (22-24 horas) Pressão arterial sistólica média medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial sistólica média mínima medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média mínima é a média de todas as medições registradas de 22 a 24 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Alteração da linha de base no vale (22-24 horas) Pressão arterial diastólica média medida por monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
Prazo: Linha de base e Semana 24.
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A alteração na pressão arterial diastólica média mínima medida na semana 24 em relação à linha de base.
O monitoramento ambulatorial da pressão arterial mede a pressão arterial em intervalos regulares ao longo do dia e da noite.
A média mínima é a média de todas as medições registradas de 22 a 24 horas após a dosagem.
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Linha de base e Semana 24.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de setembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
26 de setembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de novembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2012
Última verificação
1 de novembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Azilsartana medoxomila
- Ramipril
Outros números de identificação do estudo
- 01-06-TL-491-020
- 2007-002583-10 (Número EudraCT)
- U1111-1113-8982 (Identificador de registro: WHO)
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