- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00760214
Azilsartaanimedoksomiilin tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus verrattuna ramipriiliin essentiaalisen hypertension hoidossa
Kaksoissokko, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus TAK-491:n tehokkuuden ja turvallisuuden vertaamiseksi ramipriilin kanssa potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verenpaineen säätelyn pääkomponentti on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmä, hormonivälitteisten palautevuorovaikutusten järjestelmä, joka johtaa verisuonten rentoutumiseen tai supistumiseen vasteena erilaisiin ärsykkeisiin. Angiotensiini II, polypeptidihormoni, muodostuu angiotensiini I:stä reaktiossa, jota katalysoi angiotensiiniä konvertoiva entsyymi osana reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää. Angiotensiini II on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän pääasiallinen painetta aiheuttava aine, jolla on lukemattomia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään ja elektrolyyttihomeostaasiin. Angiotensiini II:lle on tunnistettu kaksi reseptoria. Angiotensiini II tyypin 1 reseptorit sijaitsevat pääasiassa verisuonten sileässä lihaksessa, jossa angiotensiini II:n aktivoituminen johtaa vasokonstriktioon, hypertrofiseen proliferaatioon ja tulehdukseen. Sitä vastoin angiotensiini II:n tyypin 2 reseptoreiden stimulointi angiotensiini II:lla johtaa vasodilataatioon, antiproliferatiivisiin vaikutuksiin, jotka ovat päinvastaisia kuin angiotensiini II tyypin 1 reseptorin stimulaation.
Lääkkeitä, jotka moduloivat reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, käytetään yleisesti maailmanlaajuisesti verenpainetaudin hoitoon. Näistä jotkut estävät angiotensiini II:n synteesiä estämällä angiotensiiniä konvertoivia entsyymejä, kun taas toiset estävät angiotensiini II:n toimintaa sitoutumalla suoraan tyypin 1 angiotensiini II -reseptoriin (kutsutaan angiotensiini II -reseptorin salpaajiksi), mikä aiheuttaa verisuonten laajenemista. mikä johtaa verenpaineen laskuun. Angiotensiini II -reseptorin salpaajien vaikutuksia muihin tiloihin, joissa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmällä on merkittävä rooli, kuten kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan, sydäninfarktin jälkeiseen hoitoon ja diabeettiseen nefropatiaan, on myös tutkittu.
Vaikka verenpainetta alentavat aineet ovat tehokkaita sopivalla annoksella, suurimmalla osalla niistä on sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat niiden käyttöä. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiin liittyy yleensä yskää ja harvemmin angioedeemaa. Beetasalpaajat liittyvät väsymykseen ja erektiohäiriöön, kalsiumantagonistit perifeeriseen turvotukseen ja diureetit metabolisiin komplikaatioihin. Luokana angiotensiini II -reseptorin salpaajia pidetään yleensä siedettävämpinä kuin muita verenpainelääkkeiden luokkia, vaikka edelleen tarvitaan yhdisteitä, joiden siedettävyys ja tehokkuus on parempi verenpaineen hoidossa.
TAK-491 (atsilsartaanimedoksomiili) on angiotensiini II -reseptorin salpaaja, jolla on korkea affiniteetti ja selektiivinen antagonistinen vaikutus angiotensiini II tyypin 1 reseptoreihin, ja sitä kehitetään kliiniseen käyttöön verenpainetta alentavana aineena.
Ramipriili on angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä, jota käytetään laajalti Euroopassa ja Aasiassa lievän tai kohtalaisen essentiaalisen verenpainetaudin hoitoon.
Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan atsilsartaanimedoksomiilin ja ramipriilin tehoa ja turvallisuutta/siedettävyyttä verenpainetaudin hoidossa.
Tämän tutkimuksen osallistujat nähdään kahdesti ensimmäisen kuukauden aikana, sitten kerran kuukaudessa viiden kuukauden ajan. Osallistujien tulee myös paastota 8 tuntia ennen jokaista vierailua opintokeskukseen. Tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on 24 viikkoa sekä turvallisuusseurantapuhelu tutkimuksen päätyttyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Deurne, Alankomaat
-
Ewijk, Alankomaat
-
Geleen, Alankomaat
-
Lichtenvoorde, Alankomaat
-
Oude Pekela, Alankomaat
-
Rijswijk, Alankomaat
-
Roelofarendsveen, Alankomaat
-
Rotterdam, Alankomaat
-
Wildervank, Alankomaat
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Rouse, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
-
Gniewkowo, Puola
-
Kamieniec Zabkowicki, Puola
-
Katowice, Puola
-
Libiaz, Puola
-
Lodz, Puola
-
Olawa, Puola
-
Plock, Puola
-
Poznan, Puola
-
Skierniewice, Puola
-
Tarnow, Puola
-
-
-
-
-
Boden, Ruotsi
-
Göteborg, Ruotsi
-
Luleå, Ruotsi
-
Lund, Ruotsi
-
Malmö, Ruotsi
-
Skene, Ruotsi
-
Örebro, Ruotsi
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa
-
Bad Krozingen, Saksa
-
Bad Segeberg, Saksa
-
Berlin, Saksa
-
Dortmund, Saksa
-
Dresden, Saksa
-
Essen, Saksa
-
Frankfurt, Saksa
-
Goch, Saksa
-
Grossheirath, Saksa
-
Hamburg, Saksa
-
Karlsruhe, Saksa
-
Koeln, Saksa
-
Kuenzing, Saksa
-
Leipzig, Saksa
-
Luebeck, Saksa
-
Mannheim, Saksa
-
Muenchen, Saksa
-
Nuernberg, Saksa
-
Siegen, Saksa
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Nis, Serbia
-
Niska Banja, Serbia
-
Zemun, Serbia
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
-
Galanta, Slovakia
-
Levice, Slovakia
-
Lucenec, Slovakia
-
Rimavska Sobota, Slovakia
-
-
-
-
-
Joensuu, Suomi
-
Mikkeli, Suomi
-
Tampere, Suomi
-
Turku, Suomi
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Perm, Venäjän federaatio
-
St Petersburg, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Paide, Viro
-
Tallinn, Viro
-
Tartu, Viro
-
Viljandi, Viro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Essentiaalinen hypertensio (istuva systolinen verenpaine 150-180 mmHg, mukaan lukien).
- Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta koko tutkimuksen ajan, eikä hän voi olla raskaana.
- Onko hänellä kliiniset laboratorioarviot (mukaan lukien kliininen kemia, hematologia ja täydellinen virtsan analyysi) testilaboratorion vertailualueella seulonnassa, tai tuloksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä, jotta tutkija voi sisällyttää ne tähän tutkimukseen.
- On valmis lopettamaan nykyiset verenpainelääkkeet seulontapäivänä -21. Jos osallistuja käyttää amlodipiinia ennen seulontaa, osallistuja on valmis lopettamaan tämän lääkityksen seulontapäivänä -28.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänen systolinen verenpaine on yli 180 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 114 mmHg satunnaistuksessa.
- Käyttää tai odotetaan ottavan kiellettyjä lääkkeitä, mukaan lukien verenpainetta alentavat aineet, insuliini tai muut verenpainetta muuttavat aineet.
- On yliherkkä angiotensiini II -reseptorin salpaajille ja/tai angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjille.
- Hänellä on viimeisten 6 kuukauden aikana ollut sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, hypertensiivinen enkefalopatia, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
- Hänellä on kliinisesti merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä (esim. kolmannen asteen eteiskammiokatkos, vasemman haarakimppukatkos, sairas sinus -oireyhtymä, eteisvärinä tai lepatus).
- Hänellä on hemodynaamisesti merkittävä vasemman kammion ulosvirtaustukos aorttaläppäsairauden vuoksi.
- Hänellä on sekundaarinen verenpainetauti, jolla on mistä tahansa syystä (esim. renovaskulaarinen sairaus, feokromosytooma, Cushingin oireyhtymä).
- Ei ole yhteensopiva (alle 70 % tai yli 130 %) tutkimuslääkityksen kanssa lumelääkkeen sisäänajon aikana.
- hänellä on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai sairaus (perustuu laskettuun kreatiniinipuhdistumaan alle 30 ml/min/1,73 m² seulontapaikalla).
- Hänellä on tiedossa tai epäilty toispuolinen tai molempien munuaisvaltimon ahtauma.
- Hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana.
- Hänellä on aiemmin ollut syöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. (Tämä kriteeri ei koske osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen I okasolusyöpä).
- Sinulla on tyypin 1 tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (hemoglobiini A1c yli 8,0 %) tai hän käyttää insuliinia.
- Onko hänellä hyperkalemia, joka on määritelty keskuslaboratorion normaalin vertailualueen seulonnassa.
- Sen olkavarren ympärysmitta on alle 24 cm tai suurempi kuin 42 cm.
- Työskentelee yövuorossa (kolmas) (määritelty klo 23-7).
- Sen alaniiniaminotransferaasitaso seulonnassa on yli 2,5 kertaa normaalin yläraja, aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus.
- Osallistuu parhaillaan toiseen tutkimustutkimukseen tai on osallistunut tutkimustutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Onko hänellä jokin muu vakava sairaus tai tila seulonnassa tai satunnaistuksessa, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, voisi vaikuttaa elinajanodotteeseen tai vaikeuttaa osallistujan onnistunutta hallintaa ja seuraamista protokollan mukaisesti.
- On satunnaistettu aiemmassa atsilsartaanimedoksomiilitutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Azilsartan Medoxomil 40 mg QD
|
Atsilsartaanimedoksomiili 20 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä kahden viikon ajan; sitten nostettiin 40 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran päivässä 22 viikon ajan.
Muut nimet:
Atsilsartaanimedoksomiili 20 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä kahden viikon ajan; sitten nostettiin 80 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran päivässä 22 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Azilsartan Medoxomil 80 mg QD
|
Atsilsartaanimedoksomiili 20 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä kahden viikon ajan; sitten nostettiin 40 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran päivässä 22 viikon ajan.
Muut nimet:
Atsilsartaanimedoksomiili 20 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä kahden viikon ajan; sitten nostettiin 80 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran päivässä 22 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ramipril 10 mg QD
|
Ramipriili 2,5 mg, tabletit, suun kautta kerran päivässä kahden viikon ajan; sitten nostettiin 10 mg:aan, tabletteina, suun kautta kerran päivässä 22 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa istuvassa klinikalla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Klinikalla istuvan istuvan keskimääräisen systolisen verenpaineen muutos mitattuna viimeisellä käynnillä tai viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Systolinen verenpaine on kolmen istuvan systolisen verenpainemittauksen aritmeettinen keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä aallonpohjassa istuvan klinikan diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Klinikalla istuvan diastolisen verenpaineen keskiarvon muutos mitattuna viimeisellä käynnillä tai viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Diastolinen verenpaine on kolmen istuvan diastolisen verenpainemittauksen aritmeettinen keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta 24 tunnin keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos 24 tunnin keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa mitattuna viikolla 24 suhteessa lähtötasoon.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
24 tunnin keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo 24 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta 24 tunnin keskimääräisessä diastolisessa verenpaineessa mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos 24 tunnin keskimääräisessä diastolisessa verenpaineessa mitattuna viikolla 24 suhteessa lähtötasoon.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
24 tunnin keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo 24 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötasosta 12 tunnin keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa, joka mitataan ambulatorisella verenpainemittauksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos 12 tunnin keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa, mitattuna viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
12 tunnin keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo ensimmäisten 12 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötasosta 12 tunnin keskimääräisessä diastolisessa verenpaineessa, joka mitataan ambulatorisella verenpainemittauksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos 12 tunnin keskimääräisessä diastolisessa verenpaineessa, mitattuna viikolla 8 suhteessa lähtötilanteeseen.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
12 tunnin keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo ensimmäisten 12 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivällä (klo 6–22) Keskimääräinen systolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos päiväsaikaan (klo 6–22) keskimääräinen systolinen verenpaine mitattiin viikolla 24 suhteessa lähtötasoon.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Päivän keskiarvo on kaikkien kello 6–22 välisenä aikana kirjattujen mittausten keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivällä (klo 6–22) Keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos päiväsaikaan (klo 6-22) keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna viikolla 8 suhteessa lähtötasoon.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Päivän keskiarvo on kaikkien kello 6–22 välisenä aikana kirjattujen mittausten keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötasosta yöaikaan (klo 12–6) Keskimääräinen systolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos yöaikaan (kello 06.00) keskimääräinen systolinen verenpaine mitattiin viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Yön keskiarvo on kaikkien kello 12 ja 6 välisenä aikana tallennettujen mittausten keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta yöaikaan (klo 12–6) Keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos yöaikaan (kello 06.00) keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Yön keskiarvo on kaikkien kello 12 ja 6 välisenä aikana tallennettujen mittausten keskiarvo.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta aallonpohjassa (22–24 h) Keskimääräinen systolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa mitattuna viikolla 24 suhteessa lähtötilanteeseen.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Alimman keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo, jotka on tallennettu 22–24 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
|
Muutos lähtötilanteesta aallonpohjassa (22–24 h) Keskimääräinen diastolinen verenpaine mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Muutos keskimääräisessä diastolisessa verenpaineessa, mitattuna viikolla 24, verrattuna lähtötasoon.
Ambulatorinen verenpainemittaus mittaa verenpainetta säännöllisin väliajoin koko päivän ja yön.
Alimman keskiarvo on kaikkien mittausten keskiarvo, jotka on tallennettu 22–24 tunnin aikana annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center (Europe), Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Essential Hypertensio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Atsilsartaanimedoksomiili
- Ramipril
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-06-TL-491-020
- 2007-002583-10 (EudraCT-numero)
- U1111-1113-8982 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .