Pilotní studie hodnocení subkonjunktiválního sirolimu v léčbě bilaterálních GA spojených s AMD (SIRGA)
Pilotní studie hodnocení subkonjunktiválního sirolimu v léčbě bilaterální geografické atrofie spojené s věkem podmíněnou makulární degenerací
Tato studie určí, zda je lék zvaný sirolimus bezpečný pro podávání lidem s geografickou atrofií GA a zda může pomoci zachovat zrak u pacientů. GA je pokročilá forma suché věkem podmíněné makulární degenerace (AMD). AMD postihuje makulu, centrální část sítnice potřebnou pro ostré a jasné vidění. Existují dva typy AMD, mokré a suché. U suché AMD buňky v makule odumírají. GA může být alespoň částečně způsobeno zánětem. Sirolimus pomáhá předcházet zánětu, a proto může pomoci léčit GA.
Pro tuto studii mohou být způsobilí lidé s GA na obou očích se zrakovou ostrostí mezi 20/20 a 20/400 na každém oku. Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:
- Injekce sirolimu do zkoumaného oka při každé 3měsíční návštěvě kliniky. Lék se injikuje pod vnější vrstvu oka poté, co pacient dostane antiseptické a znecitlivující kapky. Antibiotické kapky pokračují 2 dny po injekci.
- Oční vyšetření před první injekcí, 1 měsíc po první injekci, během každé návštěvy kliniky (11 až 15 návštěv v průběhu 2 až 3 let) a 3 měsíce po poslední injekci. Vyšetření zahrnuje testování zrakové ostrosti, měření očního tlaku a kontrolu očních pohybů. Pro vyšetření vnitřku oka se zornice rozšíří očními kapkami. Během očního vyšetření mohou být pořizovány pravidelné fotografie vnitřku oka a fotografie optické koherentní tomografie, které umožňují měření tloušťky sítnice.
- Autofluorescenční zobrazování. Pacient sedí na židli s hlavou umístěnou v opěrce brady před kamerou. Světlo ve fotoaparátu se používá ke skenování oka.
- Krevní testy. Krev se odebírá při první návštěvě a až při sedmi studijních návštěvách za účelem kontroly chemických látek v krvi, jako jsou funkce jater a ledvin.
- Těhotenský test z moči pro ženy, které jsou schopny otěhotnět.
Přehled studie
Detailní popis
Cíl: Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD), hlavní příčina slepoty u lidí starších 55 let ve Spojených státech, je heterogenní klinická jednotka, ve které se degenerace sítnice vyskytuje převážně v makule v souvislosti se stárnutím a vede k poškození centrální zraková ostrost. AMD se vyskytuje ve dvou obecných formách, z nichž jedna zahrnuje choroidální neovaskularizaci (CNV) s následným vytvořením diskovité jizvy. To je často označováno jako neovaskulární nebo "vlhká" forma. Druhá forma, předmět této studie, se nazývá "suchá" nebo atrofická makulární degenerace a zahrnuje konstelaci klinických znaků, které mohou zahrnovat drúzy, shlukování pigmentu a/nebo vypadnutí retinálního pigmentového epitelu (RPE) a geografickou atrofii (GA). GA může začít jako ztenčení RPE s postižením základní choriokapilaris a vést následně k atrofické změně makuly. V patogenezi GA může hrát roli zánět. Sirolimus inhibuje produkci, signalizaci a aktivitu mnoha zánětlivých faktorů důležitých pro rozvoj GA. Proto je cílem této studie prozkoumat bezpečnost a možnou účinnost vícenásobných subkonjunktiválních injekcí sirolimu u účastníků s bilaterální GA.
Studijní populace: Deset účastníků s bilaterálním GA spojeným s AMD, s potenciálem nahradit až pět účastníků, pokud někteří nedosáhnou jednoho roku sledování.
Design: V této kontrolované, nemaskované studii fáze I/II bude jedno oko způsobilých účastníků randomizováno k léčbě, zatímco druhé oko bude pozorováno. Účastníci dostanou 20 μl (440 μg) subkonjunktivální injekci sirolimu do oka studie na začátku studie a poté každé tři měsíce. Studie bude dokončena, jakmile všichni účastníci obdrží dva roky studijní medikace a sledování.
Měření výsledku: Primárním výsledkem je míra změny v oblasti GA, založená na maskovaném hodnocení externím Reading Center, fotografie fundu ve studovaném oku a druhém oku po dvou letech ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundární výsledky budou zahrnovat zhoršení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) tří nebo více řádků (15 nebo více písmen), změny v oblasti GA měřené autofluorescencí, změny objemu drúz měřené optickou koherentní tomografií, změny ve fotoreceptoru tloušťka vnějšího segmentu (PROS) měřená optickou koherentní tomografií, stejně jako změny v oblasti drúz na základě maskovaného digitálního třídění fotografií očního pozadí. Výsledky bezpečnosti budou zahrnovat počet a závažnost systémové a oční toxicity, nežádoucích účinků a infekcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Účastník musí být starší 55 let.
- Účastník musí porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu protokolu.
- Účastník musí mít v každém oku alespoň ½ plochy disku (přibližně 1 mm^2) GA kompatibilní s AMD. GA je definována jako jedna nebo více dobře definovaných, obvykle více či méně kruhových skvrn částečné nebo úplné depigmentace RPE, typicky s obnažením spodních choroidálních krevních cév. I když se zdá, že velká část RPE je zachována a velké choroidální cévy nejsou viditelné, může být kulatá skvrna částečné depigmentace RPE stále klasifikována jako časná GA. GA v každém oku musí být možné vyfotografovat jako celek.
- Účastník musí mít v každém oku alespoň jednu velkou drúzu (větší nebo rovnou 125 μm).
- Účastník musí mít stabilní fixaci obou očí ve foveální nebo parafoveální oblasti a dostatečně čisté médium pro kvalitní fotografie. To umožní randomizaci.
- Účastník musí mít zrakovou ostrost mezi 20/20 a 20/400 v každém oku.
- Účastnice musí být považovány za postmenopauzální a nesmí kojit. Účastnice starší 55 let, které neměly menstruaci po dobu jednoho roku, budou považovány za postmenopauzální.
Kritéria vyloučení
- Účastník je v jiné výzkumné studii a aktivně dostává studijní terapii.
- Účastník není schopen dodržet studijní postupy ani následné návštěvy.
- Účastník má známky očního onemocnění jiného než AMD v každém oku, které může zkreslit výsledek studie (např. diabetická retinopatie s 10 nebo více krváceními nebo mikroaneuryzmaty, uveitida, pseudovitelliformní makulární degenerace středně těžká/závažná myopie).
- Účastník má některý z následujících nálezů: a) v anamnéze makulární laser, b) v anamnéze fotodynamické terapie (PDT), c) dostal intravitreální injekci antivaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) pro vlhkou/exsudativní AMD při jakémkoli bod, d) dostal intravitreální injekci jakéhokoli jiného činidla (ne činidlo proti VEGF) během čtyř měsíců před zařazením do studie nebo e) dostal topickou léčbu jakýmkoliv činidlem pro pokročilou AMD během jednoho měsíce před zařazením. Účastníci, kteří v současné době užívají nebo již dříve užívali vitaminové doplňky AREDS, nejsou vyloučeni.
- Účastník prodělal vitrektomii.
- Očekává se, že účastník bude v průběhu studie potřebovat oční operaci.
- Účastník podstoupil v posledních třech měsících odstranění čočky nebo v posledním měsíci laserovou kapsulotomii yttrium-hliník garnet (YAG).
- Účastník je na chemoterapii.
- Účastník užívá imunosupresivní léky.
- Účastník užívá oční nebo systémové léky, o kterých je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv.
- Účastník s anamnézou očního herpes simplex viru (HSV).
- Stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie).
- Historie rakoviny (jiná než nemelanomová rakovina kůže) diagnostikovaná během posledních pěti let.
- Laboratorní hodnoty mimo normální limity a zkoušející považovány za klinicky významné.
- Účastník v současné době užívá jeden z následujících léků: amprenavir, atazanavir, klarithromycin, darunavir, delavirdin, erythromycin, flukonazol (v dávkách 200 mg nebo vyšších), fluvoxamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavirazol, posa saquinavir, telithromycin, troleandomycin, verapamil nebo vorikonazol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus
Účastníci dostávají 20 μl (440 μg) subkonjunktivální injekci sirolimu do oka studie na začátku studie a poté každé tři měsíce.
|
Účastníci dostávají 20 μl (440 μg) subkonjunktivální injekci sirolimu do oka studie na začátku studie a poté každé tři měsíce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra změny v oblasti geografické atrofie (GA) ve studovaném oku za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici.
|
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Míra změny v oblasti geografické atrofie (GA) v oku kolegy za 24 měsíců ve srovnání se základní linií
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici.
|
Výchozí stav a měsíc 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet studijních očí s poklesem o 15 písmen od základní linie za 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Zraková ostrost byla měřena pomocí protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Ostrost se měří jako písmena přečtená na ETDRS oční tabulce a přečtená písmena odpovídají Snellenovým měřením.
Pokud například účastník přečte 84 až 88 písmen, ekvivalentní Snellenovo měření je 20/20.
|
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Absolutní změna celkové oblasti geografické atrofie (GA) ve studovaném oku za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Geografická atrofie (GA) je smrt fotoreceptorů a okolních buněk v sítnici. Smrt těchto fotoreceptorů má za následek léze, které způsobují ztrátu zraku. Plocha GA byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Tato výsledná míra byla vypočtena odečtením hodnoty GA pro oko studie na začátku od hodnoty GA pro oko studie ve 24. měsíci. Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. |
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Absolutní změna celkové oblasti geografické atrofie (GA) v oku kolegy za 24 měsíců ve srovnání se základní linií
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Geografická atrofie (GA) je smrt fotoreceptorů a okolních buněk v sítnici. Smrt těchto fotoreceptorů má za následek léze, které způsobují ztrátu zraku. Plocha GA byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Tato výsledná míra byla vypočtena odečtením hodnoty GA pro druhé oko na začátku od hodnoty GA pro oko studie ve 24. měsíci. Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. |
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Relativní změna celkové oblasti geografické atrofie (GA) ve studovaném oku za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 24
|
Geografická atrofie (GA) je smrt fotoreceptorů a okolních buněk v sítnici. Smrt těchto fotoreceptorů má za následek léze, které způsobují ztrátu zraku. Plocha GA byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Tato výsledná míra byla vypočtena vydělením absolutní změny celkové plochy GA ve studovaném oku po 24 měsících základní hodnotou. Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. Protože měrnou jednotkou jak pro absolutní změnu celkové plochy GA, tak pro základní hodnotu pro celkovou plochu GA je MPS DA, je měrnou jednotkou pro relativní změnu v celkové ploše GA "poměr". |
Výchozí stav do měsíce 24
|
|
Relativní změna celkové oblasti geografické atrofie (GA) v oku kolegy za 24 měsíců ve srovnání se základní linií
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Geografická atrofie (GA) je smrt fotoreceptorů a okolních buněk v sítnici. Smrt těchto fotoreceptorů má za následek léze, které způsobují ztrátu zraku. Plocha GA byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Tato výsledná míra byla vypočtena vydělením absolutní změny v celkové ploše GA v druhém oku po 24 měsících základní hodnotou. Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. Protože měrnou jednotkou jak pro absolutní změnu celkové plochy GA, tak pro základní hodnotu pro celkovou plochu GA je MPS DA, je měrnou jednotkou pro relativní změnu v celkové ploše GA "poměr". |
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Změna celkové plochy drúz ve studovaném oku za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Celková plocha, kterou zabírají drúzy, byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. |
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Změna celkové plochy Drusen v oku partnera za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Celková plocha, kterou zabírají drúzy, byla stanovena pomocí planimetrie pro barevné stereoskopické snímky fundu maskovanými srovnávači v Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA). Jedna oblast macular Photocoagulation Study Disc Area (MPS DA) je ekvivalentní 1,77 mm^2 na sítnici. |
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
Změna objemu drúz měřená optickou koherentní tomografií (OCT) za 24 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Výchozí stav a měsíc 24
|
|
|
Změna tloušťky vnějšího segmentu fotoreceptoru (PROS) měřená optickou koherentní tomografií po 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 24
|
Výchozí stav a měsíc 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wai T. Wong, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Klein R, Klein BE, Jensen SC, Meuer SM. The five-year incidence and progression of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1997 Jan;104(1):7-21. doi: 10.1016/s0161-6420(97)30368-6.
- Klein R, Klein BE, Linton KL. Prevalence of age-related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study. Ophthalmology. 1992 Jun;99(6):933-43. doi: 10.1016/s0161-6420(92)31871-8.
- Seddon JM, Ajani UA, Sperduto RD, Hiller R, Blair N, Burton TC, Farber MD, Gragoudas ES, Haller J, Miller DT, et al. Dietary carotenoids, vitamins A, C, and E, and advanced age-related macular degeneration. Eye Disease Case-Control Study Group. JAMA. 1994 Nov 9;272(18):1413-20. Erratum In: JAMA 1995 Feb 22;273(8):622.
- Wong WT, Dresner S, Forooghian F, Glaser T, Doss L, Zhou M, Cunningham D, Shimel K, Harrington M, Hammel K, Cukras CA, Ferris FL, Chew EY. Treatment of geographic atrophy with subconjunctival sirolimus: results of a phase I/II clinical trial. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Apr 26;54(4):2941-50. doi: 10.1167/iovs.13-11650.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 090008
- 09-EI-0008 (Identifikátor registru: National Institutes of Health Clinical Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .