Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av evaluering av subkonjunktival sirolimus i behandling av bilateral GA assosiert med AMD (SIRGA)

6. juli 2020 oppdatert av: National Eye Institute (NEI)

Pilotstudie av evaluering av subkonjunktival sirolimus i behandling av bilateral geografisk atrofi assosiert med aldersrelatert makuladegenerasjon

Denne studien vil avgjøre om et legemiddel kalt sirolimus er trygt å gi til personer med geografisk atrofi GA og om det kan bidra til å bevare synet hos pasienter. GA er en avansert form for tørr aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). AMD påvirker makulaen, den sentrale delen av netthinnen som er nødvendig for skarpt, klart syn. Det finnes to typer AMD, våt og tørr. Ved tørr AMD dør celler i makulaen.GA kan i det minste delvis være forårsaket av betennelse. Sirolimus bidrar til å forhindre betennelse og kan derfor bidra til å behandle GA.

Personer med GA i begge øyne med synsskarphet mellom 20/20 og 20/400 på hvert øye kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne gjennomgår følgende tester og prosedyrer:

  • Sirolimus-injeksjoner i studieøyet ved hvert 3-måneders klinikkbesøk. Legemidlet injiseres under det ytre laget av øyet etter at pasienten har fått antiseptiske og bedøvende dråper. Antibiotikadråper fortsettes i 2 dager etter injeksjonen.
  • Øyeundersøkelser før første injeksjon, 1 måned etter første injeksjon, ved hvert klinikkbesøk (11 til 15 besøk over 2 til 3 år) og 3 måneder etter siste injeksjon. Undersøkelsen inkluderer testing av synsskarphet, måling av øyetrykk og kontroll av øyebevegelser. For å undersøke innsiden av øyet utvides pupillen med øyedråper. Vanlige fotografier av innsiden av øyet og fotografier med optisk koherenstomografi, som tillater måling av tykkelsen på netthinnen, kan tas under øyeundersøkelsen.
  • Autofluorescensavbildning. Pasienten sitter i en stol med hodet plassert i en hakestøtte foran et kamera. Et lys i kameraet brukes til å skanne øyet.
  • Blodprøver. Det tas blod ved første besøk og ved opptil syv studiebesøk for å sjekke blodkjemi, som lever- og nyrefunksjon.
  • Uringraviditetstest for kvinner som er i stand til å bli gravide.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), den ledende årsaken til blindhet hos personer over 55 år i USA, er en heterogen klinisk enhet der netthinnedegenerasjon hovedsakelig forekommer i makula i forbindelse med aldring og fører til svekkelse av sentral synsstyrke. AMD forekommer i to generelle former, hvorav den ene involverer koroidal neovaskularisering (CNV) med påfølgende dannelse av et diskiformt arr. Dette blir ofte referert til som den neovaskulære eller "våte" formen. En annen form, emnet for denne studien, kalles "tørr" eller atrofisk makuladegenerasjon og involverer en konstellasjon av kliniske trekk som kan inkludere drusen, pigmentklumping og/eller retinal pigmentepitel (RPE) frafall og geografisk atrofi (GA). GA kan begynne som en uttynning av RPE med involvering av den underliggende choriocapillaris og deretter føre til en atrofisk forandring i makula. Betennelse kan spille en rolle i patogenesen av GA. Sirolimus hemmer produksjonen, signaleringen og aktiviteten til mange inflammatoriske faktorer som er relevante for utviklingen av GA. Derfor er målet med denne studien å undersøke sikkerheten og mulig effekt av multiple sirolimus subkonjunktivale injeksjoner hos deltakere med bilateral GA.

Studiepopulasjon: Ti deltakere med bilateral GA assosiert med AMD, med potensial til å erstatte opptil fem deltakere hvis noen ikke klarer ett års oppfølging.

Design: I denne kontrollerte, demaskerte fase I/II-studien vil ett øye av kvalifiserte deltakere randomiseres til behandling mens det andre øyet vil bli observert. Deltakerne vil motta en 20 μL (440 μg) subkonjunktival injeksjon av sirolimus i studieøyet ved baseline og hver tredje måned deretter. Studien vil bli fullført når alle deltakerne har mottatt to års studiemedisin og oppfølging.

Resultatmål: Det primære utfallet er endringshastigheten i arealet av GA, basert på maskert gradering av et eksternt lesesenter, av fundusfotografering i studieøyet og andre øye etter to år sammenlignet med baseline. Sekundære utfall vil inkludere forverring av best korrigert synsskarphet (BCVA) på tre eller flere linjer (15 eller flere bokstaver), endringer i arealet av GA målt ved autofluorescens, endringer i drusenvolum målt ved optisk koherenstomografi, endringer i fotoreseptor ytre segment (PROS) tykkelse målt ved optisk koherenstomografi, samt endringer i drusenområdet basert på maskert digital gradering av fundusfotografier. Sikkerhetsresultater vil inkludere antall og alvorlighetsgrad av systemiske og okulære toksisiteter, uønskede hendelser og infeksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Deltaker må være eldre enn 55 år.
  2. Deltakeren må forstå og signere protokollens informerte samtykkedokument.
  3. Deltakeren må ha minst ½ skiveområde (omtrent 1 mm^2) GA-kompatibel med AMD i hvert øye. GA er definert som en eller flere veldefinerte, vanligvis mer eller mindre sirkulære flekker med delvis eller fullstendig depigmentering av RPE, typisk med eksponering av underliggende koroidale blodårer. Selv om mye av RPE ser ut til å være bevart og store koroidale kar ikke er synlige, kan en rund del av RPE-partiell depigmentering fortsatt klassifiseres som tidlig GA. GA i hvert øye skal kunne fotograferes i sin helhet.
  4. Deltakeren må ha minst én stor druse (mer enn eller lik 125 μm) i hvert øye.
  5. Deltakeren må ha en jevn fiksering i begge øynene i foveal eller parafoveal området og media tydelig nok for fotografier av god kvalitet. Dette vil tillate randomisering.
  6. Deltakeren må ha synsskarphet mellom 20/20 og 20/400 på hvert øye.
  7. Kvinnelige deltakere må betraktes som postmenopausale og må ikke amme. Kvinnelige deltakere over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på ett år vil bli ansett som postmenopausale.

Eksklusjonskriterier

  1. Deltaker er i en annen undersøkelse og mottar aktivt studieterapi.
  2. Deltakeren er ikke i stand til å overholde studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk.
  3. Deltakeren har bevis på andre øyesykdommer enn AMD i begge øynene som kan forvirre resultatet av studien (f.eks. diabetisk retinopati med 10 eller flere blødninger eller mikroaneurismer, uveitt, pseudovitelliform makuladegenerasjon moderat/alvorlig nærsynthet).
  4. Deltakeren har et av følgende: a) en historie med makulær laser, b) en historie med fotodynamisk terapi (PDT), c) mottatt en intravitreal injeksjon av anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) middel for våt/eksudativ AMD ved enhver punkt, d) mottok en intravitreal injeksjon av et hvilket som helst annet middel (ikke et anti-VEGF-middel) innen fire måneder før studieregistrering eller e) mottok lokal behandling av et hvilket som helst middel for avansert AMD innen én måned før registrering. Deltakere som for øyeblikket tar eller som tidligere har tatt AREDS-vitamintilskudd er ikke ekskludert.
  5. Deltaker har gjennomgått en vitrektomi.
  6. Deltakeren forventes å trenge okulær kirurgi i løpet av forsøket.
  7. Deltakeren har gjennomgått linsefjerning i løpet av de siste tre månedene eller yttrium aluminium granat (YAG) laserkapsulotomi i løpet av den siste måneden.
  8. Deltaker er på cellegift.
  9. Deltaker er på immundempende medisin.
  10. Deltakeren bruker okulære eller systemiske medisiner kjent for å være giftige for linsen, netthinnen eller synsnerven.
  11. Deltaker med en historie med okulært herpes simplex-virus (HSV).
  12. En tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll).
  13. Historie med kreft (annet enn en ikke-melanom hudkreft) diagnostisert i løpet av de siste fem årene.
  14. Laboratorieverdier utenfor normale grenser og ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.
  15. Deltakeren tar for øyeblikket ett av følgende legemidler: amprenavir, atazanavir, klaritromycin, darunavir, delavirdin, erytromycin, flukonazol (i doser på 200 mg eller mer), fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, ritazodon, posquianulinavir, posquianulinavir, , sakinavir, telitromycin, troleandomycin, verapamil eller vorikonazol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus
Deltakerne får en 20 μL (440 μg) subkonjunktival injeksjon av sirolimus i studieøyet ved baseline og hver tredje måned deretter.
Legemiddel: Sirolimus
Deltakerne får en 20 μL (440 μg) subkonjunktival injeksjon av sirolimus i studieøyet ved baseline og hver tredje måned deretter.
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringshastighet i området for geografisk atrofi (GA) i studieøyet ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24
Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24
Endringshastighet i området for geografisk atrofi (GA) i Fellow Eye ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24
Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall studieøyne med et fall på 15 bokstaver fra baseline ved 24 måneder
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24
Synsskarphet ble målt ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skarphet måles som bokstaver avlest på et ETDRS øyediagram, og bokstavene avlest tilsvarer Snellen-målinger. For eksempel, hvis en deltaker leser mellom 84 og 88 bokstaver, er den tilsvarende Snellen-målingen 20/20.
Grunnlinje og måned 24
Absolutt endring i totalt område for geografisk atrofi (GA) i studieøyet ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Geografisk atrofi (GA) er døden til fotoreseptorer og omkringliggende celler i netthinnen. Døden av disse fotoreseptorene resulterer i lesjoner som forårsaker synstap. Arealet av GA ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Dette utfallsmålet ble beregnet ved å trekke GA-verdien for studieøyet ved baseline fra GA-verdien for studieøyet ved måned 24.

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24
Absolutt endring i totalt areal for geografisk atrofi (GA) i Fellow Eye ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Geografisk atrofi (GA) er døden til fotoreseptorer og omkringliggende celler i netthinnen. Døden av disse fotoreseptorene resulterer i lesjoner som forårsaker synstap. Arealet av GA ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Dette utfallsmålet ble beregnet ved å trekke GA-verdien for det andre øyet ved baseline fra GA-verdien for studieøyet ved måned 24.

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24
Relativ endring i totalt område for geografisk atrofi (GA) i studieøyet ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje til måned 24

Geografisk atrofi (GA) er døden til fotoreseptorer og omkringliggende celler i netthinnen. Døden av disse fotoreseptorene resulterer i lesjoner som forårsaker synstap. Arealet av GA ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Dette utfallsmålet ble beregnet ved å dele den absolutte endringen i det totale arealet av GA i studieøyet etter 24 måneder med grunnlinjeverdien.

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen. Siden måleenheten for både den absolutte endringen i det totale arealet av GA og grunnlinjeverdien for det totale arealet av GA er MPS DA, er måleenheten for den relative endringen i det totale arealet av GA "forhold".
Grunnlinje til måned 24
Relativ endring i totalt areal for geografisk atrofi (GA) i Fellow Eye ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Geografisk atrofi (GA) er døden til fotoreseptorer og omkringliggende celler i netthinnen. Døden av disse fotoreseptorene resulterer i lesjoner som forårsaker synstap. Arealet av GA ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Dette utfallsmålet ble beregnet ved å dele den absolutte endringen i det totale arealet av GA i det andre øyet etter 24 måneder med grunnlinjeverdien.

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen. Siden måleenheten for både den absolutte endringen i det totale arealet av GA og grunnlinjeverdien for det totale arealet av GA er MPS DA, er måleenheten for den relative endringen i det totale arealet av GA "forhold".
Grunnlinje og måned 24
Endring i totalt areal av Drusen i studieøyet ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Det totale arealet okkupert av drusen ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24
Endring i det totale arealet av Drusen i det andre øyet ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24

Det totale arealet okkupert av drusen ble bestemt ved hjelp av planimetri for stereoskopiske fundusbilder i farger av maskerte gradere ved Doheny Image Reading Center (University of Southern California, Los Angeles, CA).

Ett makulært fotokoagulasjonsstudiediskområde (MPS DA) tilsvarer 1,77 mm^2 på netthinnen.
Grunnlinje og måned 24
Endring i Drusen-volum målt ved optisk koherenstomografi (OCT) ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24
Grunnlinje og måned 24
Endring i fotoreseptor ytre segment (PROS) tykkelse målt ved optisk koherenstomografi ved 24 måneder sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 24
Grunnlinje og måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wai T. Wong, MD, PhD, National Eye Institute (NEI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

6. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 090008
  • 09-EI-0008 (Registeridentifikator: National Institutes of Health Clinical Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere