Studie účinnosti a bezpečnosti pioglitazonu v kombinaci s metforminem na metabolický syndrom u pacientů s diabetem 2. (PRISMA)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, paralelní skupinová studie k hodnocení účinků pioglitazonu na metabolický syndrom u pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cukrovka není celosvětově jedním z nejběžnějších chronických onemocnění a postihuje téměř 200 milionů lidí. Je čtvrtou nebo pátou nejčastější příčinou úmrtí ve vyspělých zemích a očekává se, že diabetes dosáhne epidemických rozměrů a do roku 2025 bude celosvětově postihovat 333 milionů lidí.
Metabolický syndrom je shlukem nejnebezpečnějších kardiovaskulárních rizikových faktorů a kromě abdominální obezity, cholesterolu s nízkou vysokou hustotou lipoproteinů, vysokých triglyceridů a hypertenze zahrnuje diabetes a prediabetes. Odhaduje se, že přibližně čtvrtina dospělé světové populace má metabolický syndrom a ve srovnání s lidmi bez tohoto syndromu je u nich dvakrát vyšší pravděpodobnost úmrtí a třikrát vyšší pravděpodobnost srdečního infarktu nebo mrtvice. U nediabetiků s metabolickým syndromem je navíc pětinásobně vyšší riziko vzniku diabetu 2. typu. Shlukování kardiovaskulárních rizikových faktorů, které charakterizuje metabolický syndrom, je nyní považováno za hnací sílu epidemie kardiovaskulárních onemocnění.
Metabolický syndrom byl nedávno definován konsensuální konferencí Mezinárodní diabetologické federace jako shluk klinických a laboratorních příznaků charakterizovaných přítomností abnormálního ukládání tukové tkáně v oblasti břicha a viscerálních orgánů a nejméně dvěma dalšími klinickými a laboratorními abnormalitami, včetně změněného metabolismu glukózy nebo diabetu 2. typu a snížených hladin lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou. Jedním ze základních patofyziologických mechanismů metabolického syndromu je inzulínová rezistence, charakterizovaná zvýšeným výdejem glukózy z jater a sníženým vychytáváním glukózy ve svalech a buňkách tukové tkáně. Léky, jejichž mechanismus účinku spočívá ve zvýšení citlivosti na inzulín v cílových tkáních, jsou schopny redukovat klinické projevy a následky metabolického syndromu.
Zatímco každá jednotlivá složka metabolického syndromu přináší zvýšené riziko kardiovaskulárních komplikací nebo úmrtí, toto riziko je výraznější, když je přítomen samotný syndrom. Čím více složek metabolického syndromu je evidentních, tím vyšší je kardiovaskulární mortalita.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza diabetes mellitus 2. typu.
- Má hladiny glykosylovaného hemoglobinu mezi 6,0 % a 8,0 %.
- Léčba metforminem (2 000 až 3 000 mg denně) po dobu nejméně 3 měsíců.
- Snížil hladiny lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou na méně než 40 mg/dl u mužů a na méně než 50 mg/dl u žen, bez ohledu na léčbu statiny.
- Má centrální obezitu definovanou jako obvod pasu větší nebo rovný 94 cm u mužů a větší nebo rovný 80 cm u žen.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a po dobu trvání studie nemohou být těhotné ani kojící ze screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Má diagnózu diabetes mellitus 1.
Požaduje se užívat nebo má v úmyslu pokračovat v užívání jakéhokoli nepovoleného léku, jakéhokoli léku na předpis, bylinné léčby nebo volně prodejného léku, které mohou narušovat hodnocení studijního léku, včetně:
- jinými perorálními antidiabetiky než metforminem nebo inzulinem během 3 měsíců před vstupem do studie.
- Fibráty
- rifampicin
- Má jakékoli onemocnění s malabsorpcí.
- Má akutní nebo chronickou pankreatitidu.
- Má familiární polypózní coli.
- Má v anamnéze infarkt myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkovou příhodu v posledních 6 měsících.
- Má srdeční selhání, jak je definováno klasifikací I-IV New York Heart Association.
- Má významné poškození jater, s hladinou alaninaminotransferázy vyšší než 2,5 horní hranice normálního rozmezí.
- Má významné poškození ledvin, s hladinou kreatininu v séru vyšší než 1,5 mg/dl u mužů a vyšší než 1,2 mg/dl u žen.
- Má anémii jakékoli etiologie (definované jako hladiny hemoglobinu nižší než 10,5 g/dl) nebo jakékoli jiné hematologické onemocnění.
- Má diagnózu nebo podezření na neoplastické onemocnění.
- Chronické zneužívání alkoholu nebo drog v anamnéze.
- Známá alergie, citlivost nebo intolerance na studované léky a složky jejich formulace.
- Účast v další studii během 3 měsíců před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Metformin
|
Pioglitazon ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, dvakrát denně, a stabilní dávka metforminu, perorálně, třikrát denně po dobu 4 týdnů; poté zvýšena na pioglitazon ve formě tablet odpovídajících placebu, perorálně, třikrát denně a stabilní dávku metforminu, perorálně, třikrát denně po dobu až 20 týdnů.
|
|
Experimentální: Pioglitazon + Metformin
|
Pioglitazon 15 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně a metformin ve stabilní dávce, perorálně, třikrát denně po dobu 4 týdnů; poté zvýšena na pioglitazon 15 mg, tablety, perorálně, třikrát denně a stabilní dávku metforminu, perorálně, třikrát denně po dobu až 20 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zvýšení hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů.
Časové okno: Závěrečná návštěva.
|
Závěrečná návštěva.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna oproti výchozí hodnotě u metabolického syndromu, jak je definována Mezinárodní diabetologickou federací (souhrnný obvod pasu, plazmatická glukóza nalačno, triglyceridy a lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou).
Časové okno: Týdny: 8 a 24.
|
Týdny: 8 a 24.
|
|
Změna od výchozí hodnoty u metabolického syndromu, jak je definována Mezinárodní diabetickou federací (krevní tlak).
Časové okno: Na všech návštěvách.
|
Na všech návštěvách.
|
|
Změna individuálních metabolických parametrů oproti výchozímu stavu (senzitivita na inzulín a funkce beta-buněk, zánětlivé cytokiny, adipokiny, endoteliální funkce).
Časové okno: Týdny: 8 a 24.
|
Týdny: 8 a 24.
|
|
Nežádoucí příhody.
Časové okno: Na všech návštěvách.
|
Na všech návštěvách.
|
|
Změna oproti základnímu stavu v laboratorních parametrech (hematologie, chemie a analýza moči).
Časové okno: Týdny: 8 a 24.
|
Týdny: 8 a 24.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IT-PIO-108
- 2006-000725-54 (Číslo EudraCT)
- PIOc/LAN07/TIF (Jiný identifikátor: Takeda ID)
- U1111-1115-9278 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .