Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af pioglitazon kombineret med metformin på metabolisk syndrom hos forsøgspersoner med type 2-diabetes (PRISMA)
Dobbeltblind, randomiseret, multicenter, parallelgruppeundersøgelse for at evaluere virkningerne af pioglitazon på metabolisk syndrom hos patienter med type 2-diabetes behandlet med metformin
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diabetes er ingen af de mest almindelige, kroniske sygdomme på verdensplan og rammer næsten 200 millioner mennesker. Det er den fjerde eller femte hyppigste dødsårsag i udviklede lande, og det forventes, at diabetes vil nå epidemiske proportioner, der påvirker 333 millioner mennesker globalt i 2025.
Det metaboliske syndrom er en klynge af de farligste kardiovaskulære risikofaktorer og omfatter diabetes og præ-diabetes ud over abdominal fedme, lavt højdensitets lipoproteinkolesterol, høje triglycerider og hypertension. Det anslås, at omkring en fjerdedel af verdens voksne befolkning har metabolisk syndrom og har dobbelt så stor risiko for at dø og tre gange så stor risiko for at få et hjerteanfald eller slagtilfælde sammenlignet med mennesker uden syndromet. Derudover har ikke-diabetikere med metabolisk syndrom fem gange større risiko for at udvikle type 2-diabetes. Klyngningen af kardiovaskulære risikofaktorer, der kendetegner det metaboliske syndrom, anses nu for at være drivkraften for en hjertekarsygdomsepidemi.
Metabolisk syndrom er for nylig blevet defineret af en konsensuskonference i International Diabetes Federation som en klynge af kliniske og laboratoriemæssige tegn karakteriseret ved tilstedeværelsen af unormal aflejring af fedtvæv i abdomen og viscerale distrikter, og mindst to andre kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, herunder ændret glukosemetabolisme eller type 2 diabetes og nedsatte niveauer af high-density lipoprotein kolesterol. En af de underliggende patofysiologiske mekanismer ved metabolisk syndrom er insulinresistens, karakteriseret ved en øget glukoseproduktion fra leveren og reduceret glukoseoptagelse i muskel- og fedtvævscellerne. Lægemidler, hvis virkningsmekanisme består i at øge insulinfølsomheden i målvævene, er i stand til at reducere de kliniske manifestationer og konsekvenser af metabolisk syndrom.
Mens hver enkelt komponent af metabolisk syndrom giver en øget risiko for kardiovaskulære komplikationer eller død, er denne risiko mere udtalt, når selve syndromet er til stede. Jo flere komponenter af metabolisk syndrom er tydelige, jo højere er den kardiovaskulære dødelighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af type 2 diabetes mellitus.
- Har glykosylerede hæmoglobinniveauer mellem 6,0 % og 8,0 %.
- Behandling med metformin (2.000 til 3.000 mg dagligt) i mindst 3 måneder.
- Har reduceret high-density lipoprotein-kolesterolniveauer mindre end 40 mg/dl hos mænd og mindre end 50 mg/dl hos kvinder, uanset behandling med statiner.
- Har central fedme defineret som en taljeomkreds større end eller lig med 94 cm for mænd og større end eller lig med 80 cm for kvinder.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge passende prævention og kan hverken være gravide eller ammende fra screening under hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Har diagnosen type 1 diabetes mellitus.
Påkrævet for at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinen, herunder:
- andre orale antidiabetika end metformin eller med insulin i de 3 måneder forud for undersøgelsens start.
- Fibrater
- Rifampicin
- Har nogen sygdom med malabsorption.
- Har akut eller kronisk pancreatitis.
- Har familiær polypose coli.
- Har en sygehistorie med myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
- Har hjertesvigt som defineret af New York Heart Association klassifikation I-IV.
- Har betydelig nedsat leverfunktion, med et alaninaminotransferaseniveau på over 2,5 den øvre grænse for normalområdet.
- Har betydelig nedsat nyrefunktion, med et serumkreatininniveau større end 1,5 mg/dl for mænd og større end 1,2 mg/dl for kvinder.
- Har anæmi af enhver ætiologi (defineret som hæmoglobinniveauer mindre end 10,5 g/dL) eller enhver anden hæmatologisk sygdom.
- Har en diagnose eller mistanke om neoplastisk sygdom.
- Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug.
- Kendt allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne og deres formuleringsingredienser.
- Deltagelse i endnu et forsøg i de 3 måneder forud for studiestart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin
|
Pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, to gange dagligt og metformin stabil dosis, oralt, tre gange dagligt i 4 uger; derefter øget til pioglitazon placebo-matchende tabletter, oralt, tre gange dagligt og metformin stabil dosis, oralt, tre gange dagligt i op til 20 uger.
|
|
Eksperimentel: Pioglitazon + Metformin
|
Pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt og metformin stabil dosis, oralt, tre gange dagligt i 4 uger; derefter øget til pioglitazon 15 mg, tabletter, oralt, tre gange dagligt og metformin stabil dosis, oralt, tre gange dagligt i op til 20 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forøgelse af højdensitetslipoprotein-kolesterolniveauer.
Tidsramme: Sidste besøg.
|
Sidste besøg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringen fra baseline i metabolisk syndrom, som defineret af International Diabetes Federation (samlet taljeomkreds, fastende plasmaglukose, triglycerider og high-density lipoprotein kolesterol).
Tidsramme: Uge: 8 og 24.
|
Uge: 8 og 24.
|
|
Ændringen fra baseline i metabolisk syndrom, som defineret af International Diabetes Federation (blodtryk).
Tidsramme: Ved alle besøg.
|
Ved alle besøg.
|
|
Ændringen fra baseline i individuelle metaboliske parametre (insulinfølsomhed og beta-cellefunktion, inflammatoriske cytokiner, adipokiner, endotelfunktionalitet).
Tidsramme: Uge: 8 og 24.
|
Uge: 8 og 24.
|
|
Uønskede hændelser.
Tidsramme: Ved alle besøg.
|
Ved alle besøg.
|
|
Ændringen fra baseline i laboratorieparametre (hæmatologi, kemi og urinanalyse).
Tidsramme: Uge: 8 og 24.
|
Uge: 8 og 24.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IT-PIO-108
- 2006-000725-54 (EudraCT nummer)
- PIOc/LAN07/TIF (Anden identifikator: Takeda ID)
- U1111-1115-9278 (Registry Identifier: WHO)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .