Pioglitatsonin ja metformiinin yhdistelmän teho- ja turvallisuustutkimus metaboliseen oireyhtymään potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (PRISMA)
Kaksoissokko, satunnaistettu, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus pioglitatsonin vaikutusten arvioimiseksi metaboliseen oireyhtymään potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja joita hoidetaan metformiinilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes ei ole yksi maailman yleisimmistä kroonisista sairauksista, ja sitä sairastaa lähes 200 miljoonaa ihmistä. Se on neljänneksi tai viidenneksi yleisin kuolinsyy kehittyneissä maissa, ja sen odotetaan saavuttavan epidemian mittasuhteet ja vaikuttaa 333 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti vuoteen 2025 mennessä.
Metabolinen oireyhtymä on joukko vaarallisimpia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, ja se sisältää diabeteksen ja esidiabeteksen vatsalihavuuden, matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolin, korkean triglyseridien ja verenpainetaudin lisäksi. On arvioitu, että noin neljänneksellä maailman aikuisväestöstä on metabolinen oireyhtymä, ja heillä on kaksinkertainen riski kuolla ja kolme kertaa todennäköisemmin sydänkohtaus tai aivohalvaus verrattuna ihmisiin, joilla ei ole oireyhtymää. Lisäksi ei-diabeettisilla ihmisillä, joilla on metabolinen oireyhtymä, on viisinkertainen riski sairastua tyypin 2 diabetekseen. Metaboliseen oireyhtymään tyypillistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden klusterointia pidetään nykyään sydän- ja verisuonitautiepidemian liikkeellepanevana voimana.
Kansainvälisen diabetesliiton konsensuskonferenssi määritteli äskettäin metabolisen oireyhtymän kliinisten ja laboratoriotutkimusten joukoksi, joille on tunnusomaista epänormaali rasvakudoksen kerrostuminen vatsaan ja sisäelinten alueilla sekä ainakin kaksi muuta kliinistä ja laboratoriopoikkeavuutta, mukaan lukien muuttunut glukoosiaineenvaihdunta tai tyypin 2 diabetes ja alentuneet korkeatiheyksiset lipoproteiinikolesterolitasot. Yksi metabolisen oireyhtymän taustalla olevista patofysiologisista mekanismeista on insuliiniresistenssi, jolle on tunnusomaista lisääntynyt glukoosin tuotanto maksasta ja vähentynyt glukoosinotto lihas- ja rasvakudossoluissa. Lääkkeet, joiden vaikutusmekanismi on insuliiniherkkyyden lisääminen kohdekudoksissa, pystyvät vähentämään metabolisen oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja ja seurauksia.
Vaikka jokainen metabolisen oireyhtymän yksittäinen komponentti lisää riskiä sydän- ja verisuonisairauksiin liittyviin komplikaatioihin tai kuolemaan, tämä riski on suurempi, kun itse oireyhtymä on läsnä. Mitä enemmän metabolisen oireyhtymän komponentteja ilmenee, sitä suurempi on kardiovaskulaarinen kuolleisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi.
- Glykosyloitunut hemoglobiinitaso on 6,0–8,0 %.
- Hoito metformiinilla (2 000–3 000 mg päivässä) vähintään 3 kuukauden ajan.
- On alentanut korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitasoa alle 40 mg/dl miehillä ja alle 50 mg/dl naisilla statiinihoidosta riippumatta.
- Hänellä on keskuslihavuus, joka määritellään vyötärön ympärysmitana, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 94 cm miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 80 cm naisilla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he voi olla raskaana tai imettää seulonnan perusteella koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on diagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus.
Vaaditaan tai aikoo jatkaa minkä tahansa kielletyn lääkkeen, reseptilääkkeen, yrttihoidon tai reseptivapaan lääkkeen ottamista, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, mukaan lukien:
- muut suun kautta otettavat diabeteslääkkeet kuin metformiini tai insuliinin kanssa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Fibraatit
- Rifampisiini
- Onko sinulla jokin sairaus, johon liittyy imeytymishäiriö.
- On akuutti tai krooninen haimatulehdus.
- Sairastaa suvun polypoosi colia.
- Hänellä on ollut sydäninfarkti, ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hänellä on sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen I-IV mukaan.
- Hänellä on merkittävä maksan vajaatoiminta, ja alaniiniaminotransferaasitaso on yli 2,5 normaalialueen ylärajaa.
- Hänellä on merkittävä munuaisten vajaatoiminta, ja seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 mg/dl miehillä ja yli 1,2 mg/dl naisilla.
- Hänellä on mistä tahansa syystä johtuva anemia (määritelty hemoglobiinitasoksi alle 10,5 g/dl) tai jokin muu hematologinen sairaus.
- Hänellä on diagnoosi tai epäillään kasvainsairautta.
- Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö historiassa.
- Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeille ja niiden koostumuksen ainesosille.
- Osallistuminen toiseen kokeeseen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metformiini
|
Pioglitatsoni lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta, kaksi kertaa päivässä ja metformiinin vakaa annos, suun kautta, kolme kertaa päivässä 4 viikon ajan; sitten nostettiin pioglitatsoni lumelääkettä vastaaviksi tabletteiksi suun kautta, kolme kertaa päivässä ja metformiinin vakaana annoksena, suun kautta, kolme kertaa päivässä enintään 20 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni + metformiini
|
Pioglitatsoni 15 mg, tabletit, suun kautta, kaksi kertaa päivässä ja metformiinin vakaa annos, suun kautta, kolme kertaa päivässä 4 viikon ajan; sitten nostettiin pioglitatsoniin 15 mg, tabletteina, suun kautta, kolme kertaa päivässä ja metformiinin vakaaseen annokseen, suun kautta, kolme kertaa päivässä enintään 20 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitason nousu.
Aikaikkuna: Viimeinen vierailu.
|
Viimeinen vierailu.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aineenvaihdunnan oireyhtymän lähtötilanteesta, sellaisena kuin se on Kansainvälisen diabetesliiton määrittelemä (yhteensä vyötärön ympärysmitta, plasman paastoglukoosi, triglyseridit ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli).
Aikaikkuna: Viikot: 8 ja 24.
|
Viikot: 8 ja 24.
|
|
Muutos perustilanteesta metabolisessa oireyhtymässä, kansainvälisen diabetesliiton määrittämänä (verenpaine).
Aikaikkuna: Kaikilla vierailuilla.
|
Kaikilla vierailuilla.
|
|
Muutos lähtötasosta yksittäisissä aineenvaihduntaparametreissa (insuliiniherkkyys ja beetasolujen toiminta, tulehdussytokiinit, adipokiinit, endoteelin toiminnallisuus).
Aikaikkuna: Viikot: 8 ja 24.
|
Viikot: 8 ja 24.
|
|
Vastoinkäymiset.
Aikaikkuna: Kaikilla vierailuilla.
|
Kaikilla vierailuilla.
|
|
Muutos lähtötilanteesta laboratorioparametreissa (hematologia, kemia ja virtsaanalyysi).
Aikaikkuna: Viikot: 8 ja 24.
|
Viikot: 8 ja 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IT-PIO-108
- 2006-000725-54 (EudraCT-numero)
- PIOc/LAN07/TIF (Muu tunniste: Takeda ID)
- U1111-1115-9278 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .