Studie důkazu o konceptu zkoumající bezpečnost a účinnost ZT-031 na hojení zlomenin kyčle u mužů a žen po menopauze (SHIFT)

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Podepsaný Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB) – schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Udržel nestabilní nízkoenergetickou intertrochanterickou (Evansův typ II nebo vyšší) zlomeninu kyčle během 7 dnů před plánovaným datem operace. Nízká energie je definována jako zlomenina, ke které dojde spontánně nebo pádem ze stacionární výšky ≤ 1 metr (3 stopy) nebo vynecháním jednoho až tří kroků.
3. Ženy ≥ 55 let a muži ≥ 30 let jakékoli rasy. Pokud jsou ženy, subjekty musí být po menopauze alespoň 5 let a vážit ≥ 110 liber nebo 50 kg.
4. Jedinci, u kterých se očekává, že podstoupí nebo nedávno podstoupili (během dvou týdnů) otevřenou nebo uzavřenou opravu zlomeniny vyžadující CHS.
5. Podle historie byl subjekt před zlomeninou kyčle alespoň ambulantní v domácnosti.
6. Hladina vápníku v séru v normálním rozmezí, když je korigována na albumin. Korigovaný vápník (mg/dl) = Ca v séru (mg/dl) + 0,8 x (4,0 - albumin [g/dl])
7. Schopný a ochotný dodržovat všechny protokolární postupy.
8. Kognitivní, zrakové, sluchové a fyzické schopnosti přiměřené k provedení hodnocení.
9. Dostupnost pečovatelského partnera k podávání injekcí nebo prokázaná schopnost si injekce podávat sami. Subjekty, které plánují samoaplikaci studovaného léku, budou muset podle názoru výzkumníka prokázat, že budou schopny přesně si samy aplikovat studovaný lék v rotujících kvadrantech břicha.
10. Klinicky přijatelná anamnéza a fyzikální vyšetření podle úsudku zkoušejícího.

11. Laboratorní výsledky v normálním rozmezí nebo, pokud jsou abnormální, zkoušející považovat za klinicky nevýznamné pro pohodu subjektu nebo pro účely studie.

    Pro randomizaci a dávkování ZT-031 nebo placeba jsou vyžadována následující další kritéria:

12. Nejnovější hodnota pro 25-hydroxyvitamín D (25OHD) musí být na nebo vyšší než dolní mez normálu (LLN) pro laboratorní referenční rozmezí testovací metody použité pro stanovení 25OHD. POZNÁMKA: Randomizace by měla být odložena, dokud nebude známo, že 25OHD je ≥ LLN.
13. Nejnovější hodnota pro intaktní PTH musí být ≤ ULN pro laboratorní referenční rozmezí.
14. Randomizace a dávkování musí proběhnout do 2 týdnů po operaci. Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kteroukoli z následujících podmínek, jsou z této klinické studie vyloučeny:

1. Předchozí zlomenina(y) nebo operace kosti nebo kloubu v aktuálně zlomenině
2. Intertrochanterická zlomenina s reverzní šikmostí
3. Patologická zlomenina: Zlomenina vyskytující se v místě metabolického onemocnění kostí (jiné než osteoporóza) nebo benigního nebo maligního nádoru
4. Přítomnost souběžného onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus kostí jiného než postmenopauzální osteoporóza, včetně, ale bez omezení na ně, hyperparatyreózy, hypertyreózy, osteogenesis imperfecta, abnormalit sérového vápníku, Pagetovy choroby nebo osteomalacie
5. Anamnéza revmatoidní artritidy
6. Jakékoli významné neurologické onemocnění včetně, ale bez omezení na jakékoli demenční onemocnění nebo jiné neurodegenerativní onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, epilepsie nebo nediagnostikované synkopy

7. Nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění vedoucí k:

   1. Hemodynamická nestabilita se projevila jako hypotenze nereagující na intravenózní tekutiny
   2. Nekontrolovaná hypertenze vyžadující podávání parenterální terapie.

8. Onemocnění ledvin, definované:

   1. Hladina kreatininu > 2,0 mg/dl
   2. Urolitiáza nebo nefrolitiáza v posledních 2 letech
9. Onemocnění jater nebo nedostatečnost definovaná jaterními funkčními testy (ALT, AST nebo GGT) > 3násobek ULN nebo bilirubin > 34 mmol/l nebo 2,0 mg/dl
10. V současné době se léčí na rakovinu
11. Historie ozáření skeletu zevním paprskem nebo implantátu pro radiační terapii
12. Přítomnost zneužívání návykových látek, včetně alkoholu, do 1 roku od screeningu
13. Současné nebo předchozí použití jakékoli sloučeniny PTH, včetně ZT-031
14. Použití jakékoli zkoumané sloučeniny do 4 týdnů od screeningu nebo do 5 poločasů rozpadu sloučeniny, podle toho, co je delší
15. Použití jakýchkoli kostních náhražek, osteobiologických přípravků nebo jakéhokoli léku na hojení zlomenin.