Eine Proof-of-Concept-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von ZT-031 bei der Heilung von Hüftfrakturen bei Männern und Frauen nach der Menopause (SHIFT)

Einschlusskriterien

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterzeichnete, vom Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB) genehmigte Einwilligungserklärung (ICF).
2. Hat innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Operationstermin eine instabile intertrochantäre Hüftfraktur mit niedriger Energie (Evans-Typ II oder höher) erlitten. Unter niedriger Energie versteht man einen Bruch, der spontan oder durch einen Sturz aus einer stationären Höhe von ≤ 1 Meter (3 Fuß) oder durch das Fehlen von ein bis drei Schritten entsteht.
3. Frauen ≥ 55 Jahre und Männer ≥ 30 Jahre jeglicher Rasse. Bei Frauen müssen die Probanden seit mindestens 5 Jahren postmenopausal sein und ≥ 110 lbs oder 50 kg wiegen.
4. Probanden, bei denen eine offene oder geschlossene Reparatur der Fraktur, für die ein CHS erforderlich ist, erwartet wird oder vor Kurzem (innerhalb von zwei Wochen) durchgeführt wurde.
5. Aus der Anamnese geht hervor, dass die Person vor der Hüftfraktur zumindest im Haushalt gehfähig war.
6. Serumkalziumspiegel im normalen Bereich, korrigiert um Albumin. Korrigiertes Kalzium (mg/dl) = Serum-Ca (mg/dl) + 0,8 x (4,0 – Albumin [g/dl])
7. Fähig und willens, alle Protokollverfahren einzuhalten.
8. Kognitive, visuelle, auditive und körperliche Fähigkeiten, die für die Durchführung von Beurteilungen ausreichend sind.
9. Verfügbarkeit eines Pflegepartners zur Verabreichung von Injektionen oder nachgewiesene Fähigkeit zur Selbstverabreichung von Injektionen. Probanden, die planen, sich das Studienmedikament selbst zu verabreichen, müssen nach Ansicht des Prüfarztes nachweisen, dass sie in der Lage sind, das Studienmedikament in rotierenden Quadranten des Abdomens präzise selbst zu injizieren.
10. Klinisch akzeptable Anamnese und körperliche Untersuchung nach Einschätzung des Prüfarztes.

11. Laborergebnisse innerhalb normaler Bereiche oder, wenn sie abnormal sind, vom Prüfer als nicht klinisch bedeutsam für das Wohlbefinden des Probanden oder für den Zweck der Studie angesehen werden.

    Für die Randomisierung und Dosierung mit ZT-031 oder Placebo sind die folgenden zusätzlichen Kriterien erforderlich:

12. Der aktuellste Wert für 25-Hydroxy-Vitamin D (25OHD) muss bei oder über der unteren Normgrenze (LLN) für den Laborreferenzbereich der zur Bestimmung von 25OHD verwendeten Testmethode liegen. HINWEIS: Die Randomisierung sollte verzögert werden, bis bekannt ist, dass 25OHD ≥ LLN ist.
13. Der aktuellste Wert für intaktes PTH muss ≤ ULN für den Laborreferenzbereich sein.
14. Die Randomisierung und Dosierung muss innerhalb von 2 Wochen nach der Operation erfolgen. Ausschlusskriterien

Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen:

1. Frühere Fraktur(en) oder Knochen- oder Gelenkoperation an der aktuellen Frakturstelle
2. Intertrochantäre Fraktur mit umgekehrter Schrägstellung
3. Pathologische Fraktur: Eine Fraktur, die an einer Stelle einer metabolischen Knochenerkrankung (außer Osteoporose) oder eines gutartigen oder bösartigen Tumors auftritt
4. Vorliegen einer Begleiterkrankung, von der bekannt ist, dass sie den Knochenstoffwechsel beeinträchtigt, mit Ausnahme der postmenopausalen Osteoporose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose, Osteogenesis imperfecta, Anomalien des Serumkalziums, Morbus Paget oder Osteomalazie
5. Geschichte der rheumatoiden Arthritis
6. Jede schwerwiegende neurologische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Demenzerkrankungen oder andere neurodegenerative Erkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Epilepsie oder nicht diagnostizierte Synkopen

7. Instabile oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, die Folgendes zur Folge hat:

   1. Die hämodynamische Instabilität äußerte sich in einer Hypotonie, die nicht auf intravenöse Flüssigkeiten reagierte
   2. Unkontrollierte Hypertonie, die eine parenterale Therapie erfordert.

8. Nierenerkrankung, definiert durch:

   1. Kreatininspiegel von >2,0 mg/dL
   2. Urolithiasis oder Nephrolithiasis in den letzten 2 Jahren
9. Lebererkrankung oder -insuffizienz, definiert durch Leberfunktionstests (ALT, AST oder GGT) > 3-fach der ULN oder Bilirubin > 34 mmol/L oder 2,0 mg/dl
10. Befindet sich derzeit in Behandlung wegen Krebs
11. Vorgeschichte einer externen Strahlenbestrahlung des Skeletts oder eines Strahlentherapieimplantats
12. Vorliegen von Drogenmissbrauch, einschließlich Alkohol, innerhalb eines Jahres nach dem Screening
13. Aktuelle oder frühere Verwendung einer PTH-Verbindung, einschließlich ZT-031
14. Verwendung einer Prüfverbindung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Verbindung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
15. Verwendung von Knochenersatzstoffen, Osteobiologika oder Medikamenten zur Frakturheilung.