Uno studio di prova che indaga la sicurezza e l'efficacia di ZT-031 sulla guarigione della frattura dell'anca negli uomini e nelle donne in postmenopausa (SHIFT)

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'inclusione nello studio:

1. Modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB).
2. - Ha subito una frattura dell'anca intertrocanterica a bassa energia instabile (tipo Evans II o superiore) entro 7 giorni prima della data dell'intervento chirurgico pianificato. La bassa energia è definita come una frattura che si verifica spontaneamente o da una caduta da un'altezza stazionaria di ≤ 1 metro (3 piedi) o mancano da uno a tre gradini.
3. Donne di età ≥ 55 anni e uomini di età ≥ 30 anni di qualsiasi razza. Se di sesso femminile, i soggetti devono essere in post-menopausa da almeno 5 anni e pesare ≥ 110 libbre o 50 kg.
4. Soggetti che dovrebbero essere sottoposti o hanno subito di recente (entro due settimane) riparazione aperta o chiusa della frattura che richiede un CHS.
5. In base all'anamnesi, il soggetto era almeno deambulante a domicilio prima della frattura dell'anca.
6. Livello sierico di calcio entro il range normale quando corretto per l'albumina. Calcio corretto (mg/dL) = Ca sierico (mg/dL) + 0,8 x (4,0 - albumina [g/dL])
7. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure del protocollo.
8. Abilità cognitive, visive, uditive e fisiche adeguate per intraprendere valutazioni.
9. Disponibilità di un partner di assistenza per somministrare le iniezioni o capacità dimostrata di autosomministrarsi le iniezioni. I soggetti che intendono autosomministrarsi il farmaco oggetto dello studio dovranno dimostrare di essere in grado di autoiniettarsi accuratamente il farmaco oggetto dello studio nei quadranti rotanti dell'addome, secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Anamnesi ed esame fisico clinicamente accettabili, secondo il giudizio dello sperimentatore.

11. Risultati di laboratorio entro intervalli normali o, se anormali, considerati dallo sperimentatore come non clinicamente significativi per il benessere del soggetto o per lo scopo dello studio.

    I seguenti criteri aggiuntivi sono richiesti per la randomizzazione e il dosaggio con ZT-031 o placebo:

12. Il valore più recente per la 25-idrossi vitamina D (25OHD) deve essere pari o superiore al limite inferiore della norma (LLN) per l'intervallo di riferimento del laboratorio del metodo di analisi utilizzato per la determinazione di 25OHD. NOTA: la randomizzazione deve essere ritardata fino a quando non è noto che 25OHD è ≥ LLN.
13. Il valore più recente per il PTH intatto deve essere ≤ ULN per l'intervallo di riferimento del laboratorio.
14. La randomizzazione e il dosaggio devono avvenire entro 2 settimane dall'intervento. Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni sono esclusi da questo studio clinico:

1. Precedenti fratture o chirurgia ossea o articolare nel sito attualmente fratturato
2. Frattura intertrocanterica con obliquità inversa
3. Frattura patologica: una frattura che si verifica in un sito di malattia metabolica ossea (diversa dall'osteoporosi) o un tumore benigno o maligno
4. Presenza di una malattia concomitante nota per influenzare il metabolismo osseo diversa dall'osteoporosi post-menopausale, inclusi ma non limitati a iperparatiroidismo, ipertiroidismo, osteogenesi imperfetta, anomalie del calcio sierico, morbo di Paget o osteomalacia
5. Storia di artrite reumatoide
6. Qualsiasi malattia neurologica significativa inclusa ma non limitata a qualsiasi malattia demenza o altra malattia neurodegenerativa, malattia cerebrovascolare, epilessia o sincope non diagnosticata

7. Malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa che comporta:

   1. Instabilità emodinamica manifestata come ipotensione che non risponde ai fluidi per via endovenosa
   2. Ipertensione incontrollata che richiede la somministrazione di terapia parenterale.

8. Malattia renale, definita da:

   1. Livello di creatinina >2,0 mg/dL
   2. Urolitiasi o nefrolitiasi negli ultimi 2 anni
9. Malattia o insufficienza epatica, definita dai test di funzionalità epatica (ALT, AST o GGT) > 3 volte l'ULN o bilirubina > 34 mmol/L o 2,0 mg/dL
10. Attualmente in cura per il cancro
11. Storia di irradiazione esterna allo scheletro o di un dispositivo di impianto di radioterapia
12. Presenza di abuso di sostanze, incluso l'alcol, entro 1 anno dallo screening
13. Uso attuale o precedente di qualsiasi composto PTH, incluso ZT-031
14. Uso di qualsiasi composto sperimentale entro 4 settimane dallo screening o entro 5 emivite del composto, a seconda di quale sia il più lungo
15. Uso di sostituti ossei, osteobiologici o farmaci per la guarigione delle fratture.