En Proof-of-Concept-undersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​ZT-031 på hoftefrakturheling hos mænd og postmenopausale kvinder (SHIFT)

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Underskrevet Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
2. Opretholdt en ustabil lavenergi intertrokantær (Evans Type II eller højere) hoftefraktur inden for 7 dage før planlagt operationsdato. Lavenergi er defineret som et brud, der opstår spontant eller fra et fald fra en stationær højde på ≤ 1 meter (3 fod) eller mangler et til tre trin.
3. Kvinder ≥ 55 år og mænd ≥ 30 år af enhver race. Hvis kvinder er, skal forsøgspersoner være postmenopausale i mindst 5 år og veje ≥ 110 lbs eller 50 kg.
4. Forsøgspersoner, der forventes at gennemgå eller for nylig har gennemgået (inden for to uger) åben eller lukket reparation af bruddet, der kræver en CHS.
5. Fra historien var forsøgspersonen i det mindste ambulant i hjemmet før hoftebrud.
6. Serumcalciumniveau inden for normalområdet, når korrigeret for albumin. Korrigeret calcium (mg/dL) = Serum Ca (mg/dL) + 0,8 x (4,0 - albumin [g/dL])
7. Kan og er villig til at overholde alle protokolprocedurer.
8. Kognitive, visuelle, auditive og fysiske evner, der er tilstrækkelige til at foretage vurderinger.
9. Tilgængelighed af en plejepartner til at administrere injektioner eller demonstreret evne til selv at administrere injektioner. Forsøgspersoner, der planlægger at selv-administrere undersøgelseslægemidlet, skal vise, at de vil være i stand til nøjagtigt selv at injicere undersøgelseslægemidlet i roterende kvadranter af abdomen, efter investigatorens mening.
10. Klinisk acceptabel sygehistorie og fysisk undersøgelse, ifølge efterforskerens vurdering.

11. Laboratorieresultater inden for normale områder eller, hvis unormale, anses af investigator som ikke klinisk signifikante for forsøgspersonens velbefindende eller for undersøgelsens formål.

    Følgende yderligere kriterier er nødvendige for at randomisering og dosering med ZT-031 eller placebo kan forekomme:

12. Den seneste værdi for 25-hydroxy-vitamin D (25OHD) skal være på eller over den nedre normalgrænse (LLN) for laboratoriereferenceområdet for den testmetode, der anvendes til bestemmelse af 25OHD. BEMÆRK: Randomisering bør udskydes, indtil det vides, at 25OHD er ≥ LLN.
13. Den seneste værdi for intakt PTH skal være ≤ ULN for laboratoriereferenceområdet.
14. Randomisering og dosering skal ske inden for 2 uger efter operation. Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende betingelser, er udelukket fra denne kliniske undersøgelse:

1. Tidligere fraktur(er) eller knogle- eller ledkirurgi på det aktuelt brækkede sted
2. Intertrokantær fraktur med omvendt skævhed
3. Patologisk fraktur: Et brud, der opstår på et sted med metabolisk knoglesygdom (bortset fra osteoporose) eller en godartet eller ondartet tumor
4. Tilstedeværelse af en samtidig sygdom, der vides at påvirke knoglemetabolismen, bortset fra postmenopausal osteoporose, herunder men ikke begrænset til hyperparathyroidisme, hyperthyroidisme, osteogenesis imperfecta, abnormiteter af serumcalcium, Pagets sygdom eller osteomalaci
5. Historie om reumatoid arthritis
6. Enhver væsentlig neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til enhver dement sygdom eller anden neurodegenerativ sygdom, cerebrovaskulær sygdom, epilepsi eller udiagnosticeret synkope

7. Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, der resulterer i:

   1. Hæmodynamisk ustabilitet manifesterede sig som hypotension, der ikke reagerer på intravenøse væsker
   2. Ukontrolleret hypertension, der kræver administration af parenteral terapi.

8. Nyresygdom, defineret ved:

   1. Kreatininniveau på >2,0 mg/dL
   2. Urolithiasis eller nefrolithiasis inden for de sidste 2 år
9. Leversygdom eller -insufficiens, defineret ved leverfunktionstest (ALT, AST eller GGT) > 3 gange ULN eller bilirubin > 34 mmol/L eller 2,0 mg/dL
10. Modtager i øjeblikket behandling for kræft
11. Historie om ekstern strålestråling til skelettet eller en strålebehandlingsimplantatanordning
12. Tilstedeværelse af stofmisbrug, herunder alkohol, inden for 1 år efter screening
13. Nuværende eller tidligere brug af enhver PTH-forbindelse, inklusive ZT-031
14. Anvendelse af enhver undersøgelsesforbindelse inden for 4 uger efter screening eller inden for 5 halveringstider af forbindelsen, alt efter hvad der er længst
15. Brug af enhver knogleerstatning, osteobiologi eller ethvert brudhelende lægemiddel.