Um estudo de prova de conceito que investiga a segurança e a eficácia do ZT-031 na cicatrização de fraturas de quadril em homens e mulheres na pós-menopausa (SHIFT)

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para inclusão no estudo:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Conselho de Ética em Pesquisa (REB).
2. Sustentou uma fratura intertrocantérica instável de baixa energia (Evans tipo II ou superior) nos 7 dias anteriores à data da cirurgia planejada. Baixa energia é definida como uma fratura que ocorre espontaneamente ou de uma queda de uma altura estacionária de ≤ 1 metro (3 pés) ou falta de um a três passos.
3. Mulheres ≥ 55 anos e homens ≥ 30 anos de qualquer raça. Se for do sexo feminino, os indivíduos devem estar na pós-menopausa há pelo menos 5 anos e pesar ≥ 110 lbs ou 50 kg.
4. Indivíduos que se espera passar ou passaram recentemente (dentro de duas semanas) pelo reparo aberto ou fechado da fratura que requer um CHS.
5. Pela história, o sujeito era pelo menos familiar ambulatorial antes da fratura de quadril.
6. Nível sérico de cálcio dentro da faixa normal quando corrigido para albumina. Cálcio corrigido (mg/dL) = Ca sérico (mg/dL) + 0,8 x (4,0 - albumina [g/dL])
7. Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do protocolo.
8. Habilidades cognitivas, visuais, auditivas e físicas adequadas para realizar avaliações.
9. Disponibilidade de um parceiro de cuidados para administrar injeções ou capacidade demonstrada de auto-administrar injeções. Os indivíduos que planejam auto-administrar o medicamento do estudo precisarão mostrar que serão capazes de auto-injetar com precisão o medicamento do estudo em quadrantes rotativos do abdômen, na opinião do investigador.
10. Histórico médico e exame físico clinicamente aceitáveis, de acordo com o julgamento do Investigador.

11. Resultados laboratoriais dentro dos limites normais ou, se anormais, considerados pelo investigador como não clinicamente significativos para o bem-estar do sujeito ou para o propósito do estudo.

    Os seguintes critérios adicionais são necessários para a randomização e dosagem com ZT-031 ou placebo para ocorrer:

12. O valor mais recente para 25-hidroxivitamina D (25OHD) deve ser igual ou superior ao limite inferior do normal (LLN) para a faixa de referência laboratorial do método de teste usado para determinação de 25OHD. NOTA: A randomização deve ser adiada até que se saiba que 25OHD é ≥ LLN.
13. O valor mais recente para PTH intacto deve ser ≤ LSN para o intervalo de referência do laboratório.
14. A randomização e a dosagem devem ocorrer dentro de 2 semanas após a operação. Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer uma das seguintes condições são excluídos deste estudo clínico:

1. Fratura(s) anterior(es) ou cirurgia óssea ou articular no local atualmente fraturado
2. Fratura intertrocantérica com obliquidade reversa
3. Fratura patológica: Uma fratura que ocorre em um local de doença óssea metabólica (que não seja osteoporose) ou um tumor benigno ou maligno
4. Presença de uma doença concomitante conhecida por afetar o metabolismo ósseo além da osteoporose pós-menopausa, incluindo, entre outros, hiperparatireoidismo, hipertireoidismo, osteogênese imperfeita, anormalidades do cálcio sérico, doença de Paget ou osteomalacia
5. História de artrite reumatóide
6. Qualquer doença neurológica significativa, incluindo, entre outros, qualquer doença demenciais ou outra doença neurodegenerativa, doença cerebrovascular, epilepsia ou síncope não diagnosticada

7. Doença cardiovascular instável ou clinicamente significativa resultando em:

   1. Instabilidade hemodinâmica manifestada como hipotensão não responsiva a fluidos intravenosos
   2. Hipertensão não controlada requer administração de terapia parenteral.

8. Doença renal, definida por:

   1. Nível de creatinina > 2,0 mg/dL
   2. Urolitíase ou nefrolitíase nos últimos 2 anos
9. Doença ou insuficiência hepática, definida por testes de função hepática (ALT, AST ou GGT) > 3 vezes o LSN ou bilirrubina > 34 mmol/L ou 2,0 mg/dL
10. Atualmente recebendo tratamento para câncer
11. Histórico de radiação de feixe externo no esqueleto ou em um dispositivo de implante de radioterapia
12. Presença de abuso de substâncias, incluindo álcool, dentro de 1 ano da triagem
13. Uso atual ou anterior de qualquer composto de PTH, incluindo ZT-031
14. Uso de qualquer composto experimental dentro de 4 semanas após a triagem, ou dentro de 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo
15. Uso de quaisquer substitutos ósseos, osteobiológicos ou qualquer medicamento para cicatrização de fraturas.