Un estudio de prueba de concepto que investiga la seguridad y eficacia de ZT-031 en la curación de fracturas de cadera en hombres y mujeres posmenopáusicas (SHIFT)

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para su inclusión en el estudio:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Junta de Ética de la Investigación (REB).
2. Sostuvo una fractura de cadera intertrocantérica de baja energía inestable (Evans tipo II o superior) dentro de los 7 días anteriores a la fecha planificada de la cirugía. La baja energía se define como una fractura que ocurre espontáneamente o por una caída desde una altura estacionaria de ≤ 1 metro (3 pies) o por la pérdida de uno a tres escalones.
3. Mujeres ≥ 55 años y hombres ≥ 30 años de cualquier raza. Si es mujer, los sujetos deben ser posmenopáusicos durante al menos 5 años y pesar ≥ 110 libras o 50 kg.
4. Sujetos que se espera que se sometan o se hayan sometido recientemente (dentro de dos semanas) a una reparación abierta o cerrada de la fractura que requiera una CHS.
5. Según la historia, el sujeto era al menos ambulatorio en el hogar antes de la fractura de cadera.
6. Nivel de calcio sérico dentro del rango normal cuando se corrige por albúmina. Calcio corregido (mg/dL) = Ca sérico (mg/dL) + 0,8 x (4,0 - albúmina [g/dL])
7. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del protocolo.
8. Habilidades cognitivas, visuales, auditivas y físicas adecuadas para realizar evaluaciones.
9. Disponibilidad de un cuidador para administrar inyecciones o capacidad demostrada para autoadministrarse inyecciones. Los sujetos que planeen autoadministrarse el fármaco del estudio deberán demostrar que serán capaces de autoinyectarse con precisión el fármaco del estudio en cuadrantes giratorios del abdomen, en opinión del investigador.
10. Historial médico y examen físico clínicamente aceptables, a juicio del Investigador.

11. Resultados de laboratorio dentro de los rangos normales o, si son anormales, considerados por el investigador como clínicamente no significativos para el bienestar del sujeto o para el propósito del estudio.

    Se requieren los siguientes criterios adicionales para que ocurra la aleatorización y la dosificación con ZT-031 o placebo:

12. El valor más reciente de 25-hidroxi vitamina D (25OHD) debe ser igual o superior al límite inferior normal (LLN) para el rango de referencia del laboratorio del método de prueba utilizado para la determinación de 25OHD. NOTA: La aleatorización debe retrasarse hasta que se sepa que 25OHD es ≥ LLN.
13. El valor más reciente de PTH intacta debe ser ≤ LSN para el rango de referencia del laboratorio.
14. La aleatorización y la dosificación deben ocurrir dentro de las 2 semanas posteriores a la operación. Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan alguna de las siguientes condiciones quedan excluidos de este estudio clínico:

1. Fractura(s) previa(s) o cirugía ósea o articular en el sitio actualmente fracturado
2. Fractura intertrocantérea con oblicuidad inversa
3. Fractura patológica: Una fractura que ocurre en un sitio de enfermedad ósea metabólica (que no sea osteoporosis) o un tumor benigno o maligno
4. Presencia de una enfermedad concurrente que se sabe que afecta el metabolismo óseo distinta de la osteoporosis posmenopáusica, incluidos, entre otros, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, osteogénesis imperfecta, anomalías del calcio sérico, enfermedad de Paget u osteomalacia
5. Historia de la artritis reumatoide
6. Cualquier enfermedad neurológica significativa que incluye, entre otros, cualquier enfermedad demencial u otra enfermedad neurodegenerativa, enfermedad cerebrovascular, epilepsia o síncope no diagnosticado

7. Enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa que resulte en:

   1. Inestabilidad hemodinámica que se manifiesta como hipotensión que no responde a los líquidos intravenosos
   2. Hipertensión no controlada que requiera la administración de terapia parenteral.

8. Enfermedad renal, definida por:

   1. Nivel de creatinina de >2,0 mg/dL
   2. Urolitiasis o nefrolitiasis en los últimos 2 años
9. Enfermedad o insuficiencia hepática, definida por pruebas de función hepática (ALT, AST o GGT) > 3 veces el LSN o bilirrubina > 34 mmol/L o 2,0 mg/dL
10. Actualmente recibiendo tratamiento para el cáncer.
11. Historial de radiación de haz externo al esqueleto o un dispositivo de implante de radioterapia
12. Presencia de abuso de sustancias, incluido el alcohol, dentro de 1 año de la detección
13. Uso actual o anterior de cualquier compuesto de PTH, incluido ZT-031
14. Uso de cualquier compuesto en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección, o dentro de las 5 vidas medias del compuesto, lo que sea más largo
15. Uso de sustitutos óseos, osteobiológicos o cualquier medicamento para curar fracturas.